抗凝治疗
1、肝素主要用于近期发生的血栓性疾病。通常选用三种给药方案:
①小剂量24小时成人用量为0.6万~1.2万u,每隔8~12小时深部皮下注射0.25万~0.5万u,可不必实验室监测;
②中剂量24小时总量2万~4万u,持续静滴,或每隔4小时静注0.5万u,或每隔6小时静注0.75万u;
③大剂量是中剂量用量的一倍左右。肝素疗程一般不超过10天,大剂量或用于预防时应尽可能缩短疗程。
使用剂量较大时须逐步减量后再停药。近年来不少学者推荐小剂量的给药方案,特别用于预防性用药,血栓形成早期以及易有DIC
出血倾向的疾病如流行性出血热,急性早幼粒白血病、肝病等。肝素无效时应考虑以下原因并予纠正:
①病因未去除;
②大量血栓已形成如DIC晚期;
③血中AT-Ⅲ、HCⅡ缺乏或耗竭;
④严重酸中毒、缺氧时肝素灭活;
⑤大量血小板破坏释出抗肝素的血小板第4因子和凝血酶敏感蛋白;
肝素主要副作用是出血、血小板减少。过敏反应多因制剂不纯所致。长期用药可引起注射部位皮肤坏死和骨质疏松。肝素所致的血小板减少症发生率约为5%。轻型为肝素对
血小板的直接作用所致,用药2~4天内发生,停用后很快恢复。重型因肝素依赖性抗血小板
抗体引起血小板聚集所致,初用者4~15天内发生,再次用药在2~9天出现,常伴有
血栓栓塞和出血,预后不佳。因此肝素使用中必须动态监测血小板数量变化,必要时停用。
2、AT主要用于AT缺乏症及DIC患者,可增强肝素的抗凝效果,减少肝素所致的出血并发症。常用剂量为1500U/d,
静脉滴注,3~5日为一疗程。
3.
香豆素类通过与Vitkl竞争,阻断Vitkl依赖性
凝血因子的生物合成。主要用于血栓性疾病的预防,及
肝素抗凝治疗后的维持治疗。常用者为华法林,首剂10~15mg/d,分吹口服,随之5~10mg/d,以PT作为监测指标调节用药量,使PT延长1.5~2.0倍为宜,近年以
国际正常化比值(INR)作为监测指标,更具科学性,维持INR值在2~3为最佳治疗剂量。
4.
水蛭素目前使用的为基因重组水蛭素,为特异性抗凝血酶制剂,不良反应少、制低为其优点。用法为0.005mg/(kg?h),持续
静脉滴注,4~8天为一疗程。
抗血小板药物治疗
1.阿斯匹林它是环氧化酶抑制剂,使该酶第530位的丝氨酸残基乙酰化,破坏了酶活化中心,从而阻断了血栓烷的合成。实验结果表明,每日服用60~100mg阿斯匹林就可达到最大的抑制血小板环氧化酶效果。目前阿斯匹林已被普遍应用于心脑疾患,降低了心肌梗塞复发率和
死亡率,对一过性脑缺血(TIA)患者可降低
脑卒中发生率。
对阿斯匹林的应用剂量问题一直有所争论,由于抑制血栓烷A2(TXA2)所需的阿斯匹林浓度低于前列环素(PGI2)。故有人选择一种对PGI2形成影响最小,又能完全抑制TXA2形成的阿斯匹林剂量,以提高其抗栓作用而减轻副作用。目前国外推荐剂量为150~350mg/d;但国内一些研究报告为50~75mg/d亦已够降低血栓发生率了。
2.双嘧达莫通过抑制磷酸二酯酶或增加腺苷环化酶活性,提高血小板内cAMP水平而抑制血小板聚集,还有增加
血管前列环素(PGI2)生成及抑制血小板TXA2生成的作用。剂量成人0.2~0.4g/d,分次口服或
静脉滴注,小剂量可与阿司匹林合用。副作用为
血管性头痛、恶心、呕吐、疲乏感。
3.噻氯匹定为
特异性抗
血小板聚集剂。作用机制为:①阻滞
血小板纤维蛋白原受体与纤维蛋白的结合;②增强腺苷环化酶活性,提高
血小板内cAMP水平;③稳定血小板膜;④减少TXA2合成。常用剂量为250~500mg/d,顿服或分次口服,可连用5~7日或更长时间。
溶栓疗法
主要用于新近血栓形成或
血栓栓塞的治疗。
动脉血栓最好在发病3小时之内进行,最晚不超过6小时;静脉血栓应在发病72小时内实施,最晚不超过6日。
通过激活纤溶酶原而发挥溶栓作用。由于被其激活的纤溶酶可同时降解血中的
纤维蛋白原,故限制了其临床应用。剂量及用法:首剂4000U/kg,
静脉注射,随以4000U/h持续
静脉滴注,1~3日为一疗程。2.组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)
由于其两个环状结构对纤维蛋白具有强大的亲和力,故用药后可选择性激活血栓中的
纤溶酶原,发挥溶栓作用。剂量及用法:首剂l00mg,静脉注射,随之以50mg/h持续滴注,共2小时,第2~3天可酌情减量。
3.单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(scu-PA)
本制剂对结合于纤维蛋白的纤溶酶原具有较高的亲和力,故其局部溶栓作用强于UK,又可减少血中纤维蛋白原的过度降解。常用刑量为80mg,60~90分钟内
静脉滴注,每日1~2次,每疗程3~5天。
4.溶栓治疗的监测指标:
②血FDP检测,以使其在400~600mg/L为宜。
介入疗法及手术
介入疗法及手术治疗对重要
脏器(如心、脑)新近形成的血栓或血栓栓(
动脉血栓6小时,静脉血栓6天),可通过导管将溶栓
药物注入局部,以溶解血栓,恢复正常血供。此在
急性心肌梗死的治疗中已取得了极大成功。对
陈旧性血栓经内科治疗效果不佳而侧支循环形成不良者,可考虑手术治疗,即
手术取出血栓或切除栓塞
血管段并重新吻合。