盘县有人类出现，据史可考可以追溯到距今约有30万年的旧石器时代。盘县古为夜郎地，汉属宛温。晋隶宁州，刘宋时置西安县，南齐称西宁县。唐初为训州地，贞观八年（公元634年）置盘州，天宝后至宋代为于矢部（齐弥部）地。元初置普安路。后升招讨司，继改宣抚司，复为普安路。
明洪武十五年（公元1382年）卫府并设，改普安路为普安府，另置普山府（土府），土流二知府与卫同地分治。后普山府废，普安卫升军民指挥使司（后变废，复称卫）。永乐元年（公元1043年）设普安安抚司，十三年（公元1415年）安抚司废，改置普安州。万历十四年（公元1586年），迁普安州与普安卫同城而治。清顺治十八年（公元1661年）析州属三营三里地置普安县，康熙二十六年（公元1687年）裁普安卫并入普安州。嘉庆十四年（公元1809年）升普安州为直隶州，十六年改普安州为普安直隶厅。宣统元年（公元1909年）改盘州厅。民国2 年（公元1913年）改盘县。
1949年12月20日解放，1950年4月成立县人民政府，隶属兴仁专区。1952年12月4日兴仁专区改为兴义专区，盘县隶属关系改属为兴义专区。1956年7月18日，兴义专区撤销，与安顺专区合并，盘县归属安顺专区。1965年8月17日，恢复兴义专区，盘县复归属兴义专区。