孝庄帝永安三年(530年)，河西的独立者纥豆陵步蕃率部众袭击秀容，尔朱兆、尔朱仲远迅速率军由洛阳赶到晋阳抵御。尔朱兆大败，王士良为纥豆陵步蕃俘获送往河西。尔朱兆联合高欢挽回败局，纥豆陵步蕃战死，纥豆陵伊利做了河西统帅。他喜爱王士良的才气，就提拔他做右丞，并把孙女嫁给他。王士良对纥豆陵伊利晓以利害，于是在孝武帝太昌元年(532年)归附北魏。朝廷嘉奖王士良，给他进爵晋阳县子，列正六品位，封邑四百户。不久又进爵为琅玡县侯，列正八品位，授于太中大夫、右将军的称号，派到殷州做车骑府司马。

孝武帝永熙二年(533年)，高欢派窦泰袭破尔朱兆。尔朱兆自缢死，余部降高欢。高欢独揽朝政，与孝武帝矛盾激化。孝武帝奔关中，高欢兵入洛田，拥立孝静帝，改元天平(534年)，北魏分裂为东、西魏。就这年，东魏在邺都置京畿府专门掌管兵马。王士良被任命为高澄大都督府的司马、领外兵参军。不久又提升为大都督府长史，加称安西将军，改封爵位为符垒县侯，封邑增至七百户。武定元年(543年)，调任行台右中兵郎中，不久转任大将军府属，仍代理外兵事务。武定六年(548年)，高澄命十万兵围西魏王思政镇守的颍川，令王士良辅助其弟高演据守并州，授王士良大行台右丞、加镇西将军，进爵位为公，列九品位，封邑千户。

武定七年(549年)，高澄在邺都被厨师杀死。尚书令、中书监、京畿大都督高洋重用高澄大将军府督护唐邕，并携他赶赴普阳接管了高澄的部属。高澄部将原多在晋阳，大都轻视高洋，此时王士良掌有镇守晋阳的兵权，高洋隐瞒了高澄被杀的消息，利用唐邕行使高澄的权力，王士良不得已回邺都，授于给事黄门侍郎，领中书舍人。虽有兼知并州兵马事务之名，不过是有名无实。高洋为惩戒众将，降王士良为新丰县子，封邑三百户。不久授他骠骑将军的称号，尚书吏部郎中的职位。武定八年(550年)五月，高洋废孝静帝自立，是谓北齐文宣帝。王土良先为北齐的尚书左丞，接着调任御史中丞，又转任王兵二曹尚书，不久授侍中的称号。又转任殿中尚书，接着又复称侍中，吏部尚书。王士良的官职频频调换，事实上是只给以官职，不给掌理政务之权，为的是约束人心．摆摆样子。就在他为官不得志之时，其继母梁氏死了，于是得以告官回乡，又以身体有病为由多年不出仕。后来高洋授于他沧州刺史之职。乾明元年(560年)，废帝高殷征召王士良回邺都，授于他仪同三司的称号，但为加官，不理政务。没几个月，高欢之子，高洋之弟高演自立为帝，为孝昭帝。孝昭帝杀尚书令杨愔等人，下诏追赠被高洋天保年以来冷淡、贬逐的督将朝士。王士良重被起用，同尚书令高叡、太常卿崔昴分别派往郡内搜访人物。太宁元年(561年)高湛为武成帝，拜官授职王士良为太子太傅、少师，接着又拜为侍中，转任太常卿，加开府仪同三司。后又调为豫州道行台、豫州刺史。

北周保定四年(564年)，宇文护联合突厥讨伐北齐，派尉迟迥兵进洛阳，大将军权景宣兵围豫州。权景宣的开府郭彦的部属董远秀是王士良的妻弟。郭彦令董远秀去做姐夫王士良的降周工作。王士良在内外夹攻之下投降了北周。周武帝授他大将军、大司徒的称号，赐爵广昌郡公，不久又为荆州总管，都督荆州诸军事，行使荆州刺史之权。后又入朝为小司徒，不久又拜鄜州刺史。建德六年(579年)，周武帝又授他并州刺史之职，加授上大将军的称号。王士良久离乡土，此次任职，得以还乡，使他能与乡亲故旧重逢，倍感欣慰，同时，也产生了告老还乡的念头，不久，便以老病告官，于隋开皇元年卒于故土。