系统性硬化症 百科内容来自于: 百科名医网

系统性硬化症(SSc)是一种自身免疫性弥漫性结缔组织疾病,也称为硬皮病。突出的特征是皮肤发硬,以手、足皮肤硬化最常见,严重时可以出现全身皮肤僵硬。除了皮肤以外,系统性硬化症还会引起内脏疾病,最常见的是吞咽困难、食管反流、肺间质纤维化、心包积液以及肾功能不全等临床表现。肺间质纤维化、肾功能衰竭是本病重要的致死原因。 系统性硬化症是一个发病率较低的弥漫性结缔组织病,世界各地都可发病。每年新发病的人数为20/100万人,流行病学估计的发病率为125~250/100万人。女性与男性之比为3~4:1。发病高峰年龄为30~50岁。

病因

病因尚不十分清楚,大多数学者认为系统性硬化症的发病与遗传易感性和环境因素有关,也可能与多个因素有关。
1.遗传易感性
本病与遗传的关系有一定的相关性,多数学者认为HLA-DR1、DR3、DR5、C4A*、QO与系统性硬化症相关。本病在女性中发病率高,因此性激素可能对发病有一定的作用。
2.环境因素
目前已经明确某些化学物品和药物可引起硬皮病样皮肤改变。

临床表现

1.雷诺现象
常常是系统性硬化症的首发症状,可先于皮肤病变几个月或几年出现。表现为手指末端(足趾末端)在遇冷、情绪激动(紧张)后出现皮肤发白、发紫,再变红的变化。有时可伴有手指麻木感、肿胀、僵硬和疼痛。发病早期主要是由于局部小血管痉挛所致,随病情的进展,组织缺血加重,可以出现指端溃疡、瘢痕、末节指骨坏死及指骨的坏死、吸收、变短。
2.皮肤改变
皮肤硬化是本病的典型症状。主要表现为三个阶段,即肿胀期(水肿期)浸润期和萎缩期,病变为对称性、逐渐发展。
(1)水肿 是系统性硬化症的早期改变,手指呈腊肠样,手背肿胀明显,皮纹消失。有时可发生于前臂皮肤。
(2)浸润期 皮肤厚而硬,失去弹性,紧贴于皮下组织,不能提起。除手指、手背、四肢、躯干出现上述皮肤损伤外,面部皮肤病变可出现面具样改变,面容呆板、皮肤皱折消失,口唇变薄、鼻端变小、鼻翼萎缩变软、张口困难。
(3)萎缩期水肿期、浸润期5~10年可以进入萎缩期,这时皮肤发紧已不明显,可有不同程度的变薄变软,外表光滑,可伴有色素沉着或减退。在手关节周围的皮肤容易出现溃疡,可并发皮下软组织的钙化。
3.关节、肌肉病变
关节周围的肌腱、筋膜及皮肤的纤维化改变可使多数患者出现关节疼痛,常表现为对称性多关节炎,纤维化严重者可造成关节变形,呈屈曲挛缩状,关节周围皮肤可伴发慢性溃疡,主要发生于指间关节,偶有大关节也可发生。
皮肤严重受损者常有肌无力、肌肉废用性萎缩,可伴有肌痛。约30%患者出现肌炎的表现,有肌酶谱的增高,肌电图可显示肌源性损害,肌活检可显示间质纤维变性,伴有或不伴有炎细胞的浸润。
4.消化道病变
多数患者可出现吞咽干食困难,少数有胸骨后烧灼感、伴反酸,食管造影提示食管蠕动和排空减慢,尤其是食管的中、下段明显,同时管壁张力减低而呈扩张状或僵硬状。十二指肠、结肠均可受累。约20%患者小肠出现蠕动减慢和扩张,导致食物在局部滞留和细菌过度繁殖,引起消化不良、腹泻、吸收不良等一系列症状,结肠受累则出现憩室、腹胀、便秘腹泻交替。
5.肺部病变
肺功能的检测中以弥散功能异常和限制性通气功能障碍为最多见,X线片中常见的病变是非特异性的、对称性肺间质纤维化。其他改变有胸膜炎胸腔积液肺动脉高压等。晚期常有气短和活动后呼吸困难,如肺动脉高压严重者,往往会发展为肺心病,预后较差。
6.心脏病
表现为缓慢发展的无症状性心包积液、心肌病变及心脏传导系统病变。发生的原因是心肌内出现了片状纤维化病变,肺动脉高压可加重右心室的负荷,引起肺源性心脏病。表现为呼吸困难,端坐呼吸,夜间阵发性呼吸困难、心悸、心前区疼、双下肢及踝部水肿。少数患者出现心律失常、束枝传导阻滞、房早、室早等。
7.肾脏病变
肾脏受累导致的“肾危象”是系统性硬化症患者死亡的主要原因之一,表现为恶性高血压,特点为:①发病较急骤;②血压显著升高,舒张压≥130mmHg;③表现为严重的头痛、恶心、呕吐、视力下降、眼底渗出、出血和视乳头水肿;④持续蛋白尿、血尿及管型尿和(或)急性肾功能衰竭,⑤进展迅速,治疗不及时预后差。
8.其他脏器的损害
约30%的系统性硬化症患者合并有口干、眼干的表现。神经系统受累可表现为三叉神经痛腕管综合征、周围神经病变等。累及肝脏可表现为胆汁性肝硬变等,甲状腺受累表现为甲状腺炎
9.分型
根据皮损的范围,系统性硬化症分为两种临床亚型,即弥漫皮肤型硬皮病和局限皮肤型硬皮病。弥漫皮肤型硬皮病是指皮肤有广泛的、对称性的皮肤硬化的损害,常累及四肢的远端和近端、面部皮肤、躯干的前胸和腹部皮肤。局限皮肤型硬皮病是指皮肤损害仅累及四肢的远端和面部,包括有CREST综合征:以皮肤和皮下组织钙化和毛细血管扩张为突出表现,包括皮肤软组织钙化、雷诺现象、食管功能低下、手指硬化和毛细血管扩张。

检查

1.常规检查
约50%的患者伴有高丙种球蛋白血症,60%患者类风湿因子阳性。
2.自身抗体
70%左右的患者抗核抗体阳性。其中抗Scl-70抗体见于50~60%的弥漫型系统性硬化病患者,具有很强的特异性,而ACA(抗着丝点抗体)常见于(40~70%)局限型系统性硬化病。
二者均可出现抗核仁抗体阳性,可以有抗RNP、抗PM-1抗体、抗SSA抗体也可以出现,但抗双链DNA抗体罕见。抗SSA和抗SSB抗体的出现常提示有合并干燥综合征的可能。

诊断

根据病史如反复发作的雷诺现象、典型的皮肤改变以及内脏受累的情况,可以做出系统性硬化症的诊断。
1.主要标准
有近端皮肤硬化,对称性的手指及掌指关节或跖趾关节以上的任何部位的皮肤增厚、变紧变硬、不易提起。
2.次要标准
(1)指端硬化,局限于手指皮肤的硬化。
(2)指端出现凹陷性瘢痕或指垫萎缩变薄,这是由于远端的缺血、指端有下陷区、指垫组织丧失造成的。
(3)肺部纤维化、X线片上可见双肺胸膜下的网状或蜂窝状改变,而无原发性肺部疾病的病史。
具备上述标准之中的一个主要标准或二个或二个以上的次要标准者,即可诊断为系统性硬化症。

鉴别诊断

1.局部型硬皮病
其皮肤受损的特点是边界清楚,可呈条索状或斑片状分布,皮肤硬化较局限,无血清学改变,亦无内脏受累及的表现。
2.嗜酸性粒细胞筋膜炎
多发于青年,剧烈活动可诱发,表现为四肢皮肤的肿胀,发紧,并伴肌肉的压痛,肌无力,但不伴有雷诺现象,不侵犯内脏,抗核抗体阴性,血嗜酸性粒细胞可以增加,皮肤活检约有50%伴有嗜酸性粒细胞浸润。
3.混合性结 缔组织病
是指一组具有系统性红斑狼疮、系统性硬化症、多发性肌炎类风湿关节炎的一些临床表现和实验室检查指标的疾病,同时血清中伴有高滴度的RNP抗体。混合性结缔组织病部分可逐渐发展为系统性硬化症。

治疗

目前大多为对症治疗,对有内脏损害的硬皮病积极治疗,使其预后有所改进。
1.健康教育
教育患者正确认识系统性硬化症,预防感染的发生,四肢末端注意保暖,避免劳累、精神紧张,戒烟。
2.药物治疗
常用的药物包括血管活性药物、非甾体类抗炎药、糖皮质激素、抗纤维化药物和对症治疗等。
(1)抗纤维化的药物 D-青霉胺、秋水仙碱及依地酸钙钠,长期使用可不同程度的软化皮肤,减少内脏的损害,应注意长期应用的副作用:如骨髓抑制、肝、肾功能的损害等。
(2)血管活性药物 常用钙离子拮抗剂,如硝苯地平等,主要作用是扩张血管,降低血液黏稠度和改善微循环。
(3)非甾体类抗炎药物 适用于有关节和肌肉疼痛的患者,可缓解症状和控制炎症。
(4)糖皮质激素 主要用于水肿期、合并浆膜炎、肌炎和肺间质纤维化的治疗。
(5)对症治疗 注意早期治疗并发症,如肺间质纤维化、高血压及肾脏病变等。发生肾危象,应及早给与降压药物治疗如血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子结抗剂等使血压快速平稳降至正常。

预后

系统性硬化症的预后与内脏受累的程度密切相关。累及心、肾、肺的患者预后较差。弥漫性系统性硬化症较局限性系统性硬化症的预后差。
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- 来自原声例句
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