黎贵惇生于后黎朝裕宗保泰七年（1726年），卒于1784年。山南下镇延河县（今太平省兴河县）人。出身士大夫家族，父亲黎仲庶（黎富庶）为进士，任职刑部尚书，受封侯爵。黎贵惇自幼受到良好的教育，八岁能作赋策，十一岁读完宋元史，日赋十篇，有“神童”之名
。至十四岁已习读四书五经、史籍传记，旁及诸子百家，以至“无书不读、人以宿儒称之。”
。十八岁乡试中解元，二十七岁登进士第，取为榜眼。“自乡举至廷试、皆第一。”
1753年，黎贵惇被授翰林院侍书，后任侍讲。其颇受黎显宗器重。但却未得到南方郑氏政权的郑楹（1740年至1766年执政）的青睐。虽然黎贵敦也曾因协赞军务攻剿黄公质义军有功和谙晓兵番（郑主于兵部之外所置机构）典例，得到过郑楹
嘉奖，但其多任闲职，或入翰林院、秘书阁、国史馆，或监察地方官。
1760年至1762年间，黎贵惇被选为如清岁贡副使，与正使陈辉宓等人出使中国。
1754年，因建议改革，建立法制，被谗言中伤，辞官。
黎贵惇颇受靖都王郑森赏识，1775年前其官职屡有升迁，曾出任陪讼（副宰相）。他先被起复为侍书，后因讨平黎维(礻密)义军有功，迁副都御史。1769年由颖城伯晋封为侯。1770年，黎贵惇受命前往清化勘察户口，查补军项，返京后进呈清化民所送赂银百余镒，不久擢工部左侍郎，署都御史。黎贵惇与宦官范辉锭过往甚密，1773年，郑森以范辉锭署府事，黎贵惇人侍陪讼（副宰相），并以黄五福等掌督兵政，范辉锭掌督财政，黎贵惇掌督民政。
1775年，黎贵惇之子黎贵杰科场舞弊事发，此后又因其他事而遭弹劾、攻击。1776年他出任新设顺化镇抚司协镇抚。1778年，自请改入武班，被授为右校点权府事，改爵义派侯。1779年被解职，1781年起复，任国史馆总裁。
端南王郑楷执政后，于1784年3月，升黎贵惇为工部尚书。同年4月，黎贵惇去世，享年53岁。郑楷闻讯后，命黎显宗罢朝三日以悼之，并追赠其为颖郡公（颖城郡公）。
