4-甲基-5-羟乙基噻唑可以从硫胺素的分解而得到，但是化学合成则显得更为重要，并一直受到人们的重视。早在 1889年Hantaech就用化学合成的方法制得了4-甲基-5-羟乙基噻唑。目前4-甲基-5-羟乙基噻唑的化学制备方法主要有：
(1) α-乙酰-γ-丁内酯为原料，通过氯化，水解脱去羧基等反应得到 4-甲基-5-(β-羟乙基)-噻唑；
(2) 以3-卤-3-乙酰丙醇和硫代甲酰胺为原料制得。原料可由乙酰乙酸乙酯在氧化剂作用下与环氧乙烷反应得到，在酸性介质中水解后再与原料硫代甲酰胺反应得到；
(3) 以2，3-二氯-2-甲基-四氢呋喃或者相对应的双溴化合物与硫代甲酰胺反应进行合成，加如有机酸酯等束酸剂对反应有利。此方法虽然提高了收率，但是其原料2，3-二氯-2-甲基-四氢呋喃本身价格较高，增加了成本；
(4) 以γ-丁内酯和硫代甲酰胺为原料制得。γ-丁内酯先经乙酰化再环化和氯化后制成2-甲基-2，3-二氯-4，5-二氢呋喃；
(5) 以硫代甲酰胺和2，3-二氯-四氢松香在有机溶液中反应得到；
(6) 用3-乙酰基丙醇和硫代甲酰胺为原料制得，原料易得，需用催化剂，但此方法收率不高；
(7) 以γ-氯-γ-乙酰基-乙酸丙酯与硫代甲酰胺反应，反应完成后加碱，水解得目的物，收率仅为30%；
(8) 以硫脲和α-氯代-α-乙酰-γ-丁-内酯反应制得。α-氯代-α-乙酰-γ-丁-内酯水解后和硫脲反应，胺基经重氮化、水解后得产品；
(9) 硝酸溶液和2-巯基-4-甲基-5-（β-羟乙基）-噻唑反应制得。2-巯基-4-甲基-5-（β-羟乙基）-噻唑由α-乙酰-γ-丁内酯制取；
(10) 硝酸溶液和2-巯基-4-甲基-5-（乙酰氧基）-噻唑反应得到。收率可达70%；
