本 品 主 要 成 份 及化 学 名 称 为： 拉 米 夫 定 ，
(2R， 顺 式)-4-氨 基 -1-[2-羟 甲 基 -5-(1，3-氧 硫 杂 环 戊 基)]-
1H-嘧 啶 -2-酮 。

其 结 构 式 为 ：

本 品 为 口 服 溶 液，无 色 至 淡 黄 色 澄 清 液 体。

本 品 与 其 它 抗 逆 转 录 病 毒 药 物 联 合 使 用， 用 于 治 疗 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 (HIV) 感 染 的 成 人 和 儿 童。

240ml ： 2.4 g

【容器的性质和容量】
每 个 包 装 纸 盒 中 有 240ml 药 品，拉 米 夫 定 的 浓 度 为10mg/ml，药 品 置 于 白 色 高 密 聚 乙 烯(HDPE)瓶 中。瓶 盖 为 儿 童 不 易 开 启 的 设 计。包 装 纸 盒 中 还 有 一 个10ml的 聚 乙 烯 口 服 给 药 注 射 器 和 一 个 聚 乙 烯 接 头。

【使用、处理和处置说明】
口 服 给 药 注 射 器 是 为 了 精 确 测 量 口 服 溶 液 的 剂 量。
溶 液 开 封 后 1个 月，不 得 继 续 服 用。

患 者 的 初 始 治 疗 应 由 有 治 疗 HIV 感 染 经 验 的 医 师 进 行。
成 人 和 12 岁 以 上 青 少 年：
推 荐 的 本 品 剂 量 为 每 日 300mg(30ml)。
可 以 150mg(15ml)， 每 日 两 次；或 300mg(30ml)， 每 日 一 次。

如 患 者 从 每 日 两 次 服 药 改 为 每 日 一 次，则 需 在 服 用 150mg (15ml) 每 日 两 次 的 次 日 清 晨 服 用 300mg(30ml) ， 每 日 一 次。 如 果 患 者 从 每 日 两 次 服 药 改 为 每 日 晚 上 服 药 一 次，可 在 早 晨 服 用 150mg(15ml) 一 次， 晚 上 再 服 用 300mg(30ml)。如 果 患 者 希 望 从 每 日 一 次 服 药 改 回 每 日 两 次， 则 需 在 当 日 服 用 足 够 治 疗 剂 量 ，在 次 日 清 晨 改 为 服 用 150mg(15ml)，每 日 两 次。

儿 童：
3 月 龄 至 12 岁 儿 童：推 荐 的 剂 量 为 每 次 4mg/kg， 每 日 两 次， 最 大 剂 量 为 每 日300mg 。
3 月 龄 以 下 儿 童 ： 目 前 掌 握 数 据 的 很 少， 不 足 以 向 该 患 者 群 提 出 特 殊 推 荐 剂 量 (见【药代动力学】)。
本 品 还 有 片 剂 供 患 者 选 择 服 用。
本 品 可 与 食 物 同 时 服 用， 也 可 单 独 服 用。

肾 损 害：
中 至 重 度 肾 损 害 的 患 者 对 拉 米 夫 定 的 清 除 率 减 少， 使 拉 米 夫 定 的 血 浆 浓 度 升 高，因 此 应 调 整 拉 米 夫 定 的 剂 量， 方 法 见 下 表。

推 荐 剂 量－ 成 人 及 12 岁 以 上 青 少 年：

肌酐清除率(ml/min) 首次剂量 维持剂量
≥50 150mg(15ml) 150mg(15ml) 每天2次
30到[50 150mg(15ml) 150mg(15ml) 每天1次
15到[30 150mg(15ml) 100mg(10ml) 每天1次
5到[15 150mg(15ml) 50mg(5ml) 每天1次
[5 50mg(5ml) 25mg(2.5ml) 每天1次


肝 损 害：
来 自 中 至 重 度 肝 损 害 患 者 的 资 料 显 示， 肝 功 能 不 全 对 拉 米 夫 定 的 药 代 动 力 学 影 响 不 显 著。 根 据 这 些 资 料， 对 于 有 中 或 重 度 肝 损 害 的 患 者 不 必 调 整 用 药 剂 量， 除 非 同 时 伴 有 肾 功 能 受 损。

在 用 本 品 治 疗 HIV 疾 病 中， 有 下 列 不 良 事 件 的 报 告。 在 许 多 情 况 下， 并 不 清 楚 这 些 不 良 事 件 是 与 本 品 或 同 时 服 用 的 其 它 药 物 相 关 ， 还 是 潜 在 的 疾 病 进 展 的 结 果。
有 可 能 与 治 疗 相 关 的 不 良 事 件 分 别 按 照 机 体 系 统、器 官 类 别 和 发 生 率 等 分 列 如 下：
不 良 反 应 分 类 的 常 规 表 述 为：非 常 普 遍 (]10%)， 常 见 (1%-10%)， 不 常 见 (0.1%- 1%)， 罕 见 (0.01-0.1%) ，极 罕 见 ([0.01%).

血 液 和 淋 巴 系 统 异 常
不 常 见 ：嗜 中 性 粒 细 胞 减 少 、 贫 血 ( 这 两 者 有 时 严 重)，血 小 板 减 少 。
极 罕 见 ： 纯 红 细 胞 再 生 障 碍。

神 经 系 统 异 常
常 见 ：头 痛、失 眠
极 罕 见： 周 围 神 经 病 变 或 感 觉 异 常 的 病 例 曾 有 报 道。

呼 吸 道 、胸 部 和 纵 膈 异 常
常 见 ：咳 嗽、鼻 部 症 状。

胃 肠 道 异 常
常 见： 恶 心， 呕 吐， 腹 痛 或 腹 部 痉 挛， 腹 泻。
罕 见： 血 清 淀 粉 酶 升 高， 胰 腺 炎 已 有 报 道。

肝 脏 异 常
不 常 见 ：肝 酶 (AST、ALT)一 过 性 升 高 。
不 常 见 ： 肝 炎

皮 肤 与 皮 下 组 织 异 常
常 见 ：皮 疹、脱 发。

肌 肉 骨 骼 与 关 节 组 织 异 常
常 见：关 节 痛、 肌 肉 功 能 失 调
罕 见 ：横 纹 肌 溶 解

其 它
常 见 ：疲 劳、不 适、发 热

在 使 用 核 苷 类 似 物 的 患 者 中， 已 有 发 生 乳 酸 酸 中 毒 的 报 道，通 常 伴 严 重 肝 肿 大 和 肝 脏 脂 肪 变 性， 有 时 会 危 及 生 命( 详 见 【注意事项】)。

已 知 对 拉 米 夫 定 或 拉 米 夫 定 制 剂 中 的 任 何 成 份 过 敏 的 患 者 禁 用 本 品。

建 议 不 要 单 独 使 用 本 品 治 疗。
对 于 中 至 重 度 肾 损 害 的 患 者， 因 拉 米 夫 定 的 清 除 减 少， 使 得 其 终 末 血 浆 半 衰 期 延 长。 因 此， 应 调 整 用 药 剂 量 (见【用法用量】)。
应 告 诉 糖 尿 病 患 者 每 剂(150mg=15ml)药 物 含 有 3克 蔗 糖。
每 日 一 次 剂 量 (300mg 每 日 一 次)：临 床 研 究 已 证 明 服 用 拉 米 夫 定 每 日 一 次 或 两 次 未 见 明 显 差 别。此 结 果 是 从 未 使 用 过 抗 逆 转 录 病 毒 药 物 的、主 要 为 无 症 状 的 HIV 感 染 患 者 (CDC 阶 段 A) 中 获 得 的。
接 受 本 品 或 任 何 其 它 抗 逆 转 录 病 毒 治 疗 的 患 者 可 能 会 继 续 发 生 机 会 性 感 染 和 其 它 HIV 感 染 并 发 症， 因 此， 应 由 有 治 疗 HIV 相 关 疾 病 经 验 的 医 师 对 患 者 进 行 密 切 临 床 观 察。
应 告 诉 患 者， 目 前 的 抗 逆 转 录 病 毒 治 疗， 包 括 本 品， 尚 未 证 明 能 够 预 防 HIV 经 性 接 触 或 血 源 污 染 传 播 的 危 险。 应 继 续 适 当 地 注 意 。

胰 腺 炎：罕 有 接 受 本 品 治 疗 的 患 者 发 生 胰 腺 炎 的 报 告。 但 还 不 清 楚 这 些 病 例 是 因 抗 逆 转 录 病 毒 治 疗 的 缘 故， 还 是 由 于 潜 在 的 HIV 疾 病 所 致。 一 旦 患 者 用 药 过 程 中 出 现 临 床 体 征、 症 状 或 实 验 室 检 查 异 常 提 示 胰 腺 炎 时 应 立 即 停 止 使 用 本 品。

乳 酸 酸 中 毒：使 用 核 苷 类 似 物 后 有 出 现 乳 酸 酸 中 毒 的 报 道，通 常 伴 有 肝 肿 大 和 肝 脂 肪 变 性。 早 期 症 状(有 症 状 的 高 乳 酸 血 症)包 括 良 性 的 消 化 道 症 状 (如 恶 心、呕 吐 和 腹 痛)，非 特 异 性 的 不 适、食 欲 不 振 、体 重 减 轻，呼 吸 道 症 状 (急 促 和/或 深 呼 吸)或 神 经 方 面 的 症 状(包 括 运 动 神 经 衰 弱)。
乳 酸 酸 中 毒，有 较 高 的 死 亡 率 ，可 能 与 胰 腺 炎 、 肝 衰 竭 或 肾 衰 竭 有 关。
乳 酸 酸 中 毒 通 常 在 治 疗 数 月 后 发 生。
一 旦 患 者 出 现 有 症 状 的 高 乳 酸 血 症 和 代 谢 性/乳 酸 酸 中 毒 、进 行 性 肝 肿 大 或 转 氨 酶 迅 速 升 高 ，应 立 即 停 止 核 苷 类 似 物 的 治 疗。
任 何 患 肝 肿 大、 肝 炎 或 有 其 它 已 知 的 肝 脏 疾 病 危 险 因 素 和 肝 脂 肪 变 性(包 括 某 些 药 品 或 酒 精)的 患 者（ 特 别 是 肥 胖 妇 女） 服 用 核 苷 类 似 物 时 应 小 心。 合 并 感 染 丙 型 肝 炎 和 采 用 -干 扰 素 和 利 巴 韦 林 治 疗 的 患 者 可 能 造 成 特 殊 风 险。
应 密 切 观 察 上 述 患 者。
合 并 乙 肝 病 毒 感 染 的 患 者： 临 床 试 验 和 拉 米 夫 定 上 市 后 的 使 用 情 况 显 示， 某 些 慢 性 乙 肝 病 毒 (HBV) 感 染 的 患 者 停 用 拉 米 夫 定 后， 可 能 出 现 临 床 或 实 验 室 检 查 方 面 肝 炎 复 发 的 证 据。 这 种 情 况 在 失 代 偿 性 肝 脏 疾 病 的 患 者 可 能 出 现 更 严 重 的 不 良 后 果。 如 果 合 并 HBV 感 染 的 患 者 停 用 本 品， 应 考 虑 定 期 监 测 其 肝 功 能 试 验 和 HBV 复 制 的 标 志 物。

对 驾 驶 和 操 纵 机 器 能 力 的 影 响

目 前 尚 未 研 究 拉 米 夫 定 对 驾 驶 和 操 纵 机 器 能 力 的 影 响 。

妊 娠：
尚 未 确 定 拉 米 夫 定 对 人 类 妊 娠 安 全 性 的 影 响。 对 动 物 的 生 殖 研 究 未 显 示 拉 米 夫 定 有 致 畸 作 用， 该 药 对 雄 性 和 雌 性 动 物 的 生 育 能 力 无 影 响。 当 怀 孕 雌 兔 体 内 的 拉 米 夫 定 与 人 类 的 剂 量 水 平 相 当 时， 拉 米 夫 定 引 起 动 物 早 期 胚 胎 死 亡。 在 人 类， 拉 米 夫 定 可 以 经 胎 盘 被 动 转 运， 婴 儿 出 生 时 的 血 清 拉 米 夫 定 浓 度 与 脐 带 血 清 和 母 亲 分 娩 时 的 药 物 血 清 浓 度 相 同。
虽 然 动 物 的 生 殖 研 究 不 一 定 总 能 预 料 人 类 的 反 应， 但 建 议 在 妊 娠 的 前 三 个 月 不 要 使 用 拉 米 夫 定。

哺 乳：
口 服 拉 米 夫 定 可 经 乳 汁 排 泄， 乳 汁 中 的 药 物 浓 度 与 血 清 相 似。 由 于 拉 米 夫 定 和 病 毒 均 可 进 入 乳 汁， 所 以 建 议 服 用 本 品 的 母 亲 不 要 对 婴 儿 进 行 母 乳 喂 养。 为 避 免 HIV 的 传 播， 建 议 感 染 HIV 的 母 亲 在 任 何 情 况 下 都 不 要 对 婴 儿 进 行 母 乳 喂 养。

参 见 用 法 用 量 中 儿 童 的 用 药 剂 量。

参 见 用 法 用 量 中 成 人 的 用 药 剂 量。

由 于 代 谢 少、 药 物 与 血 浆 蛋 白 结 合 少 以 及 几 乎 完 全 的 肾 脏 清 除， 拉 米 夫 定 与 其 它 药 物 相 互 作 用 的 可 能 性 小。
有 人 观 察 到， 齐 多 夫 定 与 拉 米 夫 定 合 用 时， 齐 多 夫 定 的 Cmax 中 度 升 高 (28%)， 但 总 体 暴 露 量 (AUC) 水 平 无 显 著 变 化。 齐 多 夫 定 对 拉 米 夫 定 的 药 代 动 力 学 无 影 响 (见【药代动力学】)。
应 考 虑 拉 米 夫 定 与 其 它 同 时 使 用 的 药 物 之 间 相 互 作 用 的 可 能 性， 尤 其 是 清 除 的 主 要 途 径 都 是 通 过 有 机 阳 离 子 转 运 系 统 (如 甲 氧 苄 啶) 在 肾 脏 进 行 主 动 分 泌 的 药 物。 其 它 药 物 (如 雷 尼 替 丁， 西 咪 替 丁) 仅 部 分 经 此 机 制 清 除， 未 显 示 与 拉 米 夫 定 有 相 互 作 用。 核 苷 类 似 物 (如 去 羟 肌 苷) 同 齐 多 夫 定 一 样， 不 经 此 机 制 清 除， 不 可 能 与 拉 米 夫 定 发 生 相 互 作 用。
同 服 甲 氧 苄 啶 / 磺 胺 甲 噁 唑 160mg/800mg ，其 中 的 甲 氧 苄 啶 成 份 使 拉 米 夫 定 暴 露 量 增 加 40%， 磺 胺 甲 噁 唑 成 份 不 发 生 相 互 作 用 。 然 而， 除 非 患 者 肾 功 能 受 损， 否 则 不 需 调 整 拉 米 夫 定 的 用 量 (见【用法用量】)。 拉 米 夫 定 对 甲 氧 苄 啶 或 磺 胺 甲 噁 唑 的 药 代 动 力 学 无 影 响。 当 需 要 同 时 使 用 上 述 药 物 时， 应 对 患 者 进 行 临 床 监 测。 应 避 免 将 拉 米 夫 定 与 治 疗 卡 氏 肺 囊 虫 肺 炎 (PCP) 及 弓 形 体 病 时 的大 剂 量 磺 胺 甲 基 异 噁 唑 合 用。
拉 米 夫 定 的 代 谢 不 包 括 CYP3A 途 径， 不 可 能 与 经 此 系 统 代 谢 的 药 物 (如 蛋 白 酶 抑 制 剂 ) 发 生 相 互 作 用。
在 未 获 得 进 一 步 的 资 料 之 前， 建 议 不 要 将 拉 米 夫 定 与 静 脉 注 射 的 更 昔 洛 韦 或 膦 甲 酸 合 用。
当 拉 米 夫 定 与 扎 西 他 滨 合 用 时，拉 米 夫 定 可 抑 制 细 胞 内 扎 西 他 滨 的 磷 酸 化。因 此，不 推 荐 拉 米 夫 定 与 扎 西 他 滨 合 用。

在 急 性 动 物 实 验 研 究 中 ， 拉 米 夫 定 的 剂 量 达 很 高 水 平 时， 并 未 导 致 任 何 器 官 的 毒 性 。 关 于 人 类 使 用 急 性 过 量 拉 米 夫 定 后 造 成 后 果 的 研 究 资 料 有 限 。 从 目 前 的 资 料 看， 患 者 能 够 恢 复， 无 致 死 的 病 例。 在 上 述 药 物 过 量 的 情 况 下， 患 者 未 表 现 特 殊 的 体 征 和 症 状。
如 果 患 者 服 药 过 量， 应 对 其 进 行 监 测， 必 要 时， 给 予 常 规 支 持 治 疗。 因 为 拉 米 夫 定 是 可 透 析 的， 虽 然 目 前 尚 未 进 行 这 方 面 的 研 究，治 疗 药 物 过 量 时 可 采 用 血 液 透 析 的 方 法 。

药 效 学 特 性
拉 米 夫 定 是 一 种 核 苷 类 似 物，具 有 抗 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 (HIV) 和 乙 肝 病 毒 (HBV) 的 活 性 。 拉 米 夫 定 在 细 胞 内 代 谢 为 活 性 成 分 拉 米 夫 定 5'- 三 磷 酸 盐， 其 主 要 作 用 方 式 是 作 为 病 毒 逆 转 录 时 的 链 终 止 物。 上 述 三 磷 酸 盐 在 体 外 选 择 性 地 抑 制 HIV-1 和 HIV-2 的 复 制， 它 还 具 有 抗 齐 多 夫 定 耐 药 的 HIV 临 床 病 毒 株 的 作 用。拉 米 夫 定 与 齐 多 夫 定 联 合 应 用 时，具 有 协 同 的 抗 细 胞 培 养 中 的 临 床 分 离 株 HIV 病 毒 株 活 性 。
HIV-1对 拉 米 夫 定 耐 药 表 现 为 改 变 M184V 氨 基 酸 与 病 毒 逆 转 录 酶 的 作 用 位 点 之 间 的 距 离，使 两 者 更 接 近。此 变 异 在 体 外 实 验 和 用 含 拉 米 夫 定 的 抗 逆 转 录 病 毒 治 疗 的 HIV-1 感 染 者 中 均 有 发 现。M184V 突 变 对 拉 米 夫 定 表 现 出 极 为 降 低 的 敏 感 性， 并 且 在 体 外 实 验 中 显 示 较 低 的 病 毒 复 制 能 力。体 外 实 验 表 明：对 齐 多 夫 定 耐 药 的 病 毒 分 离 株 当 对 拉 米 夫 定 产 生 耐 药 时，该 病 毒 分 离 株 将 再 度 对 齐 多 夫 定 敏 感，但 该 项 发 现 的 临 床 相 关 性 尚 未 被 确 定。
M184V 逆 转 录 酶 的 交 叉 耐 药 性 限 于 抗 逆 转 录 病 毒 的 核 苷 类 抑 制 剂 中。齐 多 夫 定 和 司 他 夫 定 保 持 对 于 拉 米 夫 定 耐 药 的 HIV-1 的 抗 逆 转 录 病 毒 活 性。对 于 只 含 M184V 变 异 株 的 对 拉 米 夫 定 耐 药 的 HIV-1，阿 巴 卡 韦 仍 保 持 其 抗 逆 转 录 病 毒 活 性。M184V变 异 株 对 去 羟 肌 苷 和 扎 西 他 滨 的 敏 感 性 降 低 了 近 四 倍，但 该 发 现 的 临 床 意 义 尚 未 知。体 外 敏 感 性 实 验 还 未 实 现 标 准 化，实 验 结 果 因 方 法 学 的 因 素 而 异。
在 体 外 实 验 中， 证 明 拉 米 夫 定 对 于 外 周 血 淋 巴 细 胞、 体 外 建 立 的 淋 巴 细 胞 和 单 核 巨 噬 细 胞 株 及 各 类 骨 髓 干 细 胞 的 毒 性 低。
临 床 前 安 全 资 料
在 使 用 拉 米 夫 定 的 动 物 毒 性 研 究 中， 大 剂 量 时 不 发 生 重 要 器 官 中 毒 反 应。 在 最 高 剂 量 水 平 时， 可 见 肝 肾 功 能 指 标 受 到 轻 度 影 响 (有 时 伴 肝 脏 重 量 减 轻) 的 情 况。 注 意 到 的 临 床 相 关 效 应 为 红 细 胞 计 数 减 少 和 中 性 粒 细 胞 减 少 症。 在 细 菌 实 验 中， 拉 米 夫 定 无 致 突 变 作 用， 但 是， 与 其 它 许 多 核 苷 类 似 物 一 样， 拉 米 夫 定 在 体 外 细 胞 生 成 测 定 和 小 鼠 淋 巴 瘤 测 定 中 有 活 性。 拉 米 夫 定 在 血 浆 浓 度 高 于 预 计 的 临 床 血 浆 浓 度 水 平 40-50 倍 的 情 况 下， 在 体 内 无 基 因 毒 性。 因 为 无 法 用 体 内 试 验 证 实 拉 米 夫 定 的 体 外 致 突 变 作 用， 所 以 总 的 来 说， 拉 米 夫 定 并 不 代 表 对 接 受 治 疗 的 患 者 有 基 因 毒 性 的 危 险。
在 大 鼠 和 小 鼠 中 进 行 的 长 期 致 癌 研 究 结 果 显 示， 拉 米 夫 定 无 任 何 与 人 类 相 关 的 潜 在 致 癌 性。

临 床 经 验
临 床 试 验 显 示， 拉 米 夫 定 与 齐 多 夫 定 联 合 用 药 能 够 降 低 HIV-1 的 病 毒 载 量， 升 高 CD4 细 胞 计 数。 临 床 终 点 分 析 数 据 提 示， 拉 米 夫 定 与 齐 多 夫 定 合 用， 显 著 降 低 疾 病 进 展 和 患 者 死 亡 危 险。
临 床 研 究 证 据 显 示， 在 既 往 未 接 受 过 抗 逆 转 录 病 毒 治 疗 的 患 者 中， 拉 米 夫 定 加 齐 多 夫 定 能 延 缓 齐 多 夫 定 耐 药 株 的 发 生。
拉 米 夫 定 已 被 广 泛 地 应 用 于 与 其 他 同 类(核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂) 或 不 同 类(蛋 白 酶 抑 制 剂、非 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂)的 抗 逆 转 录 病 毒 药 物 的 联 合 疗 法 中。
包 含 拉 米 夫 定 的 多 种 抗 逆 转 录 病 毒 药 物 疗 法，不 仅 对 从 未 接 受 过 抗 逆 转 录 病 毒 药 物 的 患 者，同 时 对 含 有 M184V 变 异 株 病 毒 感 染 的 患 者 有 效。
关 于 体 外 HIV 对 拉 米 夫 定 的 敏 感 性 与 含 拉 米 夫 定 的 疗 法 的 临 床 疗 效 的 关 系 正 在 研 究 中。
已 有 数 据 显 示，拉 米 夫 定 以 100mg 每 天 一 次 的 剂 量 用 药 时，对 治 疗 成 人 慢 性 HBV 感 染 有 效 (临 床 研 究 的 详 细 资 料，参 见 贺 普 丁 说 明 书 内 容)。然 而，对 于 HIV 感 染 的 治 疗，只 有 每 日 300mg 拉 米 夫 定 的 剂 量(与 其 他 抗 逆 转 录 病 毒 药 物 合 用)显 示 有 效。
目 前，尚 无 本 品 对 HIV 合 并 HBV 感 染 的 患 者 进 行 的 专 门 研 究。

吸 收：
拉 米 夫 定 经 胃 肠 道 吸 收 良 好， 成 人 口 服 拉 米 夫 定 的 生 物 利 用 度 一 般 为 80%-85%。 口 服 后， 平 均 到 达 最 高 血 清 浓 度 (Cmax) 的 时 间 (tmax) 约 为 一 小 时。 在 治 疗 剂 量 (即 4mg/kg/d， 分 两 次 服 用， 间 隔 12 小 时) 下，Cmax约 为 1.5-1.9 g/ml。
拉 米 夫 定 与 食 物 同 时 服 用， 使 tmax 延 长， Cmax 降 低 ( 降 低 47% )。 但 拉 米 夫 定 的 吸 收 程 度 不 受 影 响 ( 根 据 AUC )。
与 齐 多 夫 定 合 用 时 齐 多 夫 定 暴 露 增 加 13%， 血 浆 峰 浓 度 升 高 28%。 考 虑 到 这 对 患 者 的 安 全 无 意 义， 因 此 不 需 调 整 剂 量。

分 布：
通 过 静 脉 注 射 的 研 究 了 解 到， 拉 米 夫 定 的 平 均 分 布 容 积 为 1.3l/kg。 所 观 察 到 的 清 除 半 衰 期 为 5-7 小 时。 拉 米 夫 定 的 平 均 系 统 清 除 率 约 为 0.32 l/h/kg， 以 通 过 肾 脏 的 有 机 阳 离 子 转 运 系 统 清 除 为 主 (]70%)。
拉 米 夫 定 在 治 疗 剂 量 范 围 内 呈 线 性 药 代 动 力 学， 与 主 要 血 浆 蛋 白 白 蛋 白 的 结 合 较 少 (在 体 外 研 究 中， 与 白 蛋 白 的 结 合 [16%-36%)。
较 少 的 数 据 显 示， 拉 米 夫 定 能 进 入 中 枢 神 经 系 统， 到 达 脑 脊 液 (CSF)。 口 服 拉 米 夫 定 后 2-4 小 时 的 平 均 CSF 与 血 清 拉 米 夫 定 浓 度 的 比 值 约 为 0.12。 尚 不 了 解 拉 米 夫 定 进 入 中 枢 神 经 系 统 的 确 切 量 或 与 任 何 临 床 疗 效 的 关 系。

代 谢：
本 品 的 活 性 部 分 ， 细 胞 内 拉 米 夫 定 三 磷 酸 盐 的 终 末 半 衰 期 (16–19 小 时)较 血 浆 拉 米 夫 定 半 衰 期 (5-7 小 时 ) 长 。 对 60 位 成 年 健 康 志 愿 者 的 临 床 研 究 表 明， 服 用 拉 米 夫 定 300mg 片 每 日 一 次 与 服 用 拉 米 夫 定 150mg 片 每 日 两 次 在 稳 态 下 其 细 胞 内 三 磷 酸 盐 的 AUC24 和 Cmax 的 药 代 动 力 学 等 效 。
拉 米 夫 定 主 要 以 原 型 通 过 肾 脏 排 泄 而 清 除。 其 它 药 物 与 拉 米 夫 定 发 生 代 谢 相 互 作 用 的 可 能 性 很 小， 因 为 拉 米 夫 定 经 肝 脏 代 谢 的 量 小 (5%-10%)， 与 血 浆 蛋 白 结 合 率 低。

清 除：
对 肾 损 害 患 者 的 研 究 显 示， 拉 米 夫 定 的 清 除 受 肾 功 能 不 全 的 影 响。 对 肌 酐 清 除 率 低 于 50ml/min 的 患 者， 推 荐 的 用 药 剂 量 见【用法用量】。与 复 方 新 诺 明 成 份 之 一 甲 氧 苄 啶 的 相 互 作 用 使 治 疗 剂 量 的 拉 米 夫 定 暴 露 量增 加 40%。 除 非 患 者 有 肾 损 害， 否 则 不 需 为 此 调 整 剂 量 ( 见 【用法用量】中 肾 损 害 部 分 )。 有 肾 损 害 的 患 者， 同 时 使 用复 方 新 诺 明 和 拉 米 夫 定 时 需 慎 重 评 估。

儿 童 药 代 动 力 学：
在 一 般 情 况 下， 儿 科 患 者 的 药 代 动 力 学 与 成 人 相 似。 然 而， 12 岁 以 下 儿 科 患 者 的 绝 对 生 物 利 用 度 降 低 ( 大 约 55%-65% ) 。 此 外， 年 幼 儿 科 患 者 的 系 统 清 除 率 较 高， 随 年 龄 增 长， 系 统 清 除 率 下 降， 至 12 岁 左 右 时， 接 近 成 人。 由 于 上 述 差 异， 对 3 月 龄 至 12 岁 儿 童 的 推 荐 剂 量 为 8mg/kg/day， 该 剂 量 使 成 人 与 儿 童 的 暴 露 水 平 相 似 ( 平 均 AUC 大 约 为 5000ng.h/ml )。
关 于 3 月 龄 以 下 儿 童 药 代 动 力 学 的 资 料 很 少。 在 1 周 龄 的 新 生 儿， 与 儿 科 患 者 相 比， 前 者 的 口 服 拉 米 夫 定 清 除 减 少， 可 能 是 由 于 其 肾 脏 功 能 不 成 熟 和 吸 收 差 异 所 致。 因 此， 为 达 到 与 成 人 及 儿 童 相 似 的 暴 露 量， 新 生 儿 的 推 荐 剂 量 为 4mg/kg/day。对 肾 小 球 滤 过 作 用 估 算 提 示，要 达 到 近 似 成 人 和 儿 童 的 暴 露 量 ，推 荐 6 周 龄 及 以 上 儿 童 的 服 用 剂 量 为 8mg/kg/day。

妊 娠 的 药 代 动 力 学：
妊 娠 晚 期 孕 妇 口 服 拉 米 夫 定 的 药 代 动 力 学 与 非 妊 娠 妇 女 相 似。

25 C 以 下 贮 存。

240ml/瓶； 1瓶/盒。

24 个 月。