相对密度:1.331g/cm3

本品(Ams)是Cain等于1974中首次合成的吖啶衍生物。其抗癌机理类似于蒽环类：它与腺嘌呤-胸腺嘧啶碱基对有相互作用，从而阻止DNA作为DNA复制和RNA合成的模板。其他一些作用(如干扰细胞膜蛋白质的构象)，也可能与它的抗肿瘤活性有关，已知其可插入碱基对之间干扰DNA合成。Seth等的数据提示Ams与肾上腺素及胸腺素碱基之间存在特殊相互作用。Ams对巯基的分解率虽不能直接获得细胞毒作用，但其可能以蛋白质-S-吖啶加合物形式与蛋白质巯基发生相互作用而产生细胞毒作用。Sinha等指出在几种细胞膜模型中Ams可能干扰蛋白质结构。Nelson等则报道Ams可能干扰拓扑异构酶Ⅱ。

药动学

本品口服后吸收较差，在剂量120mg/平方米时吸收最完全，它在肝内与谷胱甘肽结合代谢，主要代谢产物为Ams-谷胱甘肽5-位结合物，未代谢的绝大多数原型药物主要经胆道排泄，少部分原型药物及绝大多数代谢产物则从尿液排泄。Ams具有双相血浆分布曲线，t1/2α= 10～30min，t1/2β= 7～9h。用药2h后约50%与蛋白质结合，脑脊液中浓度极低。代谢产物体外抗癌活性尚未得到数据证明。肾功能不全者消除半衰期稍延长，但严重肝功能障碍的患者，则大大延长。

【适应症】

治疗急性骨髓性白血病。

【用法用量】

静注，3～4周1次，90～120mg/平方米，一疗程剂量500～750mg/平方米。

[制剂与规格]针剂：75mg/l.5ml，附稀释剂。

【禁用慎用】

肝功能损伤的病人一般宜降低剂量20%～30%。

不良反应与剂量有关。用本品治疗实体瘤时的主要剂量限制性毒性是骨髓抑制(但在治疗白血病时并不重要，因为这是希望发生的作用)。这种毒性在每3～4周内给予剂量90～120mg/平方米 时即会出现。许多患者单用本品时会出现感染(发热和粒细胞减少)，有时会危及生命。

口腔炎也与剂量有关，用750mg/平方米或更高剂量时约有80%患者出现。粘膜损伤可能增加感染的危险，也可能有生命危险。约有30%病例会发生象胃粘膜炎似的恶心和(或)呕吐。肝功能失调高达35%，主要表现为胆红素增加及碱性磷酸酶升高，常与剂量有关，但多数为可逆性反应。也有报道，在2例预先治疗过的严重病人中发生致死性肝毒性。由于 Ams大部分通过胆道系统在肝脏内被结合或排泄，故肝功能损伤的病人一般宜降低剂量20%～30%。心脏毒性总发生率< 5%，主要表现为心律失常(特别是缺钾时易致传导干扰)，充血性心衰及猝死。过敏反应，神经病变或疾病均少见(可能由于本品不易进入脑脊髓液)。常见脱发，尤其在白血病患者。静脉炎十分常见，如将本品稀释到150ml以上的液体中，可以避免这种情况。