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药物说明

【别名】硫酸异帕米星
【外文名】isepamicin sulfate, exacin
【适应症】 敏感菌引起的败血症、外伤、烫伤、手术引起的继发性感染、慢性支气管炎、支气管扩张、肺炎、肾盂肾炎、膀胱炎、腹膜炎。
【用量用法】 成人400mg/日,分1-2次肌注或静脉滴注。
【禁忌】 对本药及其它氨基糖甙类抗生素和杆菌肽有过敏史的患者。
【不良反应】 可能发生休克、急性肾功能障碍和第8脑神经障碍,过敏症,肝肾功能障碍,四肢麻木乏力,白血球减少,恶心,腹泻和维生素K缺乏症偶有发生。肌肉注射局部可出现发红、偶尔会出现疼痛或硬结。
【注意事项】 第8脑神经障碍或急性肾功能障碍者慎用。
【药物相互作用】 勿与血浆代用品、循环利尿剂、万古霉素、卷曲霉、麻醉剂、肌肉松弛剂、顺氯氨铂、卡铂、环孢菌素、两性霉素B合用。

研发与生产

由于氨基糖苷类抗生素的耐药性以及耳肾毒性,使其在临床运用中受到很大的限制。但以阿米卡星为代表的第三代氨基糖苷类抗生素的问世,在耐药性及耳肾毒性方面有了很大的改善。源于阿米卡星的设计思路,日本学者在庆大霉素的结构上进行改进,研发了异帕米星。结构基团的改进(如下图)使异帕米星不但具有了庆大霉素的高抗菌活性,同时具有了阿米卡星的耐酶和低耳肾毒性的特点。1988 年,日本的旭化成制药株式会社与美国的先灵葆雅共同开发上市了依克沙,之后由日本旭化成制药株式会社生产。

包装与规格

依克沙有两种包装规格,分别为 200mg/支和400mg/支,10 支/盒。

药理学特点

强效杀菌:

与同类药物相比,抑菌浓度最小,抗生素后效应(APE)最优
依克沙是在庆大霉素基础上引入活性基团,使得杀菌谱和效能与庆大霉素等同,能强效杀灭G杆菌和G葡萄球菌,抗生素后效应(APE)在同类药物中最长,单次给药杀菌作用时间持续最久。对大多数G杆菌均有良好杀菌作用,对多数致病菌的最小杀菌浓度相对于同类药物浓度最低。
1. 对常见G肠杆菌抗菌活性超过80%,在氨基糖苷类药物中最高;
2. 对产ESBL的大肠杆菌抗菌活性优于同类的庆大霉素、阿米卡星和妥布霉素及氨曲南,美罗培南、环丙沙星等;
3. 对铜绿假单孢菌敏感性优于同类的阿米卡星、妥布霉素和庆大霉素及亚胺培南、环丙沙星、哌拉西林等;
4. 对包括MRSA在内的 G金葡菌有较好的抗菌活性,对金葡球菌和表皮葡萄球菌的抗菌作用与万古霉素相似,优于同类的奈替米星,阿米卡星和庆大霉素及其他药物包括头孢唑啉、头孢曲松、氨苄西林-舒巴坦、苯唑西林等;
5. 与β-内酰胺类素联合使用能有效控制ICU继发感染,尤其能强效杀灭ESBL阳性耐药菌,同时与β-内酰胺类抗生素联合应用治疗免疫缺陷、 肿瘤、 血液病患者的感染已取得良好疗效,且联合用药疗效优于单一用药。
6.对于近年来产生的“超级细菌”,氨基糖苷类是联合用药的必选药物之一。对于“产碳青霉烯酶的超级细菌”等,除部分细菌对异帕米星敏感外,此类细菌对其他氨基糖苷类药物均耐受,由此可见,依克沙可作为 “超级细菌”联合治疗中的首选用药。

耐酶:

对钝化酶稳定,耐药率最低,患者长期使用不易产生耐药性
依克沙(硫酸异帕米星注射液)是在庆大霉素B的2-脱氧链霉胺1-N位上引进羟基丙酰基而成,因此对ACC(6’)(钝化酶)稳定,优于其他氨基糖苷类。
在国内大肠杆菌对氨基糖苷类抗菌药物的临床耐药率检测中,耐药性比较如下:妥布霉素>庆大霉素>阿米卡星>依替米星>异帕米星,异帕米星是目前国内氨基糖苷类抗生素中耐药性最低的药物。
在对铜绿假单胞菌的耐药性研究中、 依克沙在氨基糖苷类中对铜绿假单孢菌敏感性最高(84.6%),耐药率最低(15.4%),耐药性比较如下:庆大霉素(50%),妥布霉素(50%)>阿米卡星(38%)>异帕米星(15.4%),同时异帕米星的耐药性低于哌拉西林(65%),亚胺培南(58%),环丙沙星(50%)
在西欧国家比利时(阿米卡星是该国家临床主要氨基糖苷药物,占全部氨基糖苷药物使用的55%)的一项研究中,对13家大医院的1102个临床分离株致病菌(包括大肠杆菌(44.9%)、绿脓杆菌(12.5%)、克雷伯肺炎杆菌(11.5%)、其它肠杆菌(8.8%))进行了耐药率分析,耐药率结果如下:妥布霉素>奈替米星>庆大霉素>阿米卡星>异帕米星,异帕米星临床检测耐药率在同类中最低,仅为1.2%
总而言之,异帕米星对G肠杆菌科主要耐药菌敏感率高,对G肠杆菌科及非发酵G杆菌耐药率最低,优于氨基糖苷类其他药物,长期应用不易产生耐药性;

安全:

与其他氨基糖苷类药物相比,耳肾毒性最低
由于异帕米星是由庆大霉素结构改造得到,使得异帕米星相对于其它的氨基糖苷类抗生素具有以下两点改变:1.其空间立体结构的自由氨基和甲胺基团的数量减少;2.与磷脂的亲和力降低,容易被替换,降低了肾皮质细胞溶酶体磷脂质病的发生率。因此,依克沙(硫酸异帕米星注射液)在氨基糖苷类药物中耳肾毒性最低。在国内异帕米星 (依克沙)临床安全性多中心前瞻性对照研究研究表明,依克沙的不良反应率仅为2.15%。以下将异帕米星和几种常见的抗生素不良反应率比较如下:
此外,在国内外进行的大量研究,证实了其在氨基糖苷类药物中耳肾毒性最低,不良反应轻微:
肾脏的毒性:庆大霉素>妥布霉素>阿卡米星>奈替米星>异帕米星;
耳蜗的毒性:阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星>异帕米星;
前庭功能的损害:妥布霉素>庆大霉素>阿米卡星>奈替米星>异帕米星。

药物代谢

吸收

给药1 小时内达血浆峰值, T½为1.96 小时。 200mg(效价)时在给药开始12 小时后降至0.3μg/ml 以下;给400mg(效价)时在给药开始24 小时后平均降至0.39μg/ml。随肾功能降低,可见到T½ 延长,Cmax 升高及AUC 增加。给药1 小时内达血浆峰值, T½为1.96 小时。 200mg(效价)时在给药开始12小时后降至0.3μg/ml 以下;给400mg(效价)时在给药开始24 小时后平均降至0.39μg/ml。随肾功能降低,可见到T½ 延长,Cmax 升高及AUC 增加。

分布

血浆蛋白结合率低(在12.5-50μg/ml 的浓度范围内为3.46-6.30%),在痰液、腹水、手术创伤及烧伤患部渗出液、脐带血清中及羊水中浓度较高。

代谢

体内不代谢。

排泄

80%以原型从尿液排出,连续10 天给药,不会出现蓄积现象。

安全性研究

影响氨基糖苷类耳肾毒性的因素主要是立体空间结构中的自由氨基和自由甲胺基团的数量,这两者决定了与磷脂的亲和力。异帕米星的空间立体结构与庆大霉素完全不同,异帕米星的自由氨基与甲胺基团的数量减少,与磷脂的亲和力降低,并且容易被替换,降低了肾皮质细胞溶酶体磷脂质病的发生率。在日本,进行了大规模的临床应用观察,总共纳入1.5 万例病人,其不良反应发生率仅4.94%,严重不良反应极少见到,耳肾毒性多为一过性,停药即消失。在国内,由北京大学药理研究所的肖永红教授所组织的依克沙安全性临床研究结果表明,依克沙不良反应与其它非氨基糖苷类药物相似,主要不良反应为消化道,胃肠道反应,是一种安全性良好的氨基糖苷类抗生素,其不良反应与非氨基糖苷类相似。

临床运用

适应症

适用于大肠杆菌、枸橼酸杆菌属、克雷伯氏杆菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、绿脓杆菌中,耐庆大霉素而对硫酸异帕米星敏感菌引起的下述感染:败血症、外伤、烧伤、手术创伤等浅表性继发感染、慢性支气管炎、支气管扩张症(感染时)、肺炎、肾盂肾炎、膀胱炎、腹膜炎

用法用量

通常情况下,成人400mg /日,分1-2 次肌内注射或静脉滴注。严重感染时推荐用量可达800mg/日(15mg/kg)。推荐疗程:7-10 天,不宜超过14 天。静脉滴注时,用1 小时注入。配制方法:本剂通常用生理盐水、5%葡萄糖注射液稀释;与β-内酰胺类(头孢菌素类或青霉素类),如氨苄西林、头孢替安、头孢呋辛等联合应用时,抗坏血酸注射液、地西泮联合应用时必须分瓶滴注。

注意事项

对本剂成分及其他氨基糖苷类抗生素和杆菌肽有过敏症既往史的患者禁用。本品应避免与其它具有潜在耳、肾毒性药物如抗肿瘤药物卡铂、顺铂,万古霉素,红霉素,多粘菌素,其它氨基糖苷类抗生素,强利尿酸及呋喃苯氨酸(速尿)等联合使用。本品可能发生神经肌肉阻断现象,因此对接受麻醉剂、琥珀胆碱、筒箭毒碱或大量输入枸橼酸抗凝剂的血液患者应特别注意,一旦出现神经肌肉阻滞现象应停用本品,静脉内给予钙盐进行治疗。(神经节阻滞作用:奈替米星﹥阿米卡星﹥异帕米星)

询证医学

依克沙具备近25年的临床运用史(1988年上市-今),临床广泛应用,询证医学证据充分

依克沙临床询证医学证据充分:

有关硫酸异帕米星(依克沙)的临床研究已近350篇,诸多研究表明,依克沙疗效确切,并且在研究中没有发现和硫酸异帕米星相关的严重不良反应。
常用抗生素
不良反应率
左氧佛沙星
3.2~9.1%
环丙沙星
5%~10%
氨苄青霉素
11.7%
头孢曲松
5%~7.1%
头孢哌酮-舒巴坦
5.84%~7.1%
头孢硫脒
4.1%
头孢他啶
8.3%~7.14%
依替米星
3.43%-8.5%
庆大霉素
13.0%~6.1%

依克沙临床应用广泛

依克沙为日本原研进口产品,质量稳定。在大部分欧美,亚洲国家包括我国部分省市均已经广泛使用用于严重感染、混合性感染、医院获得性等感染疾病。其在临床中广泛受到医生和患者的接受,是临床常备常用的药物。
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- 来自原声例句
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