生发中心微环境中进入中央母细胞阶段的活化B细胞
重链和轻链的V区基因可发生高频率的点突变称为体细胞高频突变(somatic hypermutation)或体细胞超突变突变后产生的各种B细胞克隆BCR亲和力各不相同然后在中央细胞阶段经过FDC捕获抗原的选择使表达高亲和力的B细胞免于凋亡其总体结果是后代B细胞及其产生的抗体对抗原的平均亲和力得到了提升称为抗体的亲和力成熟(affinity maturation)使所分泌的抗体可更有效地保护机体免受外来抗原的再次侵袭
点突变的位置并非完全随机分布主要发生于重排后的可变区基因3'和5'端300个左右的碱基内其突变频率较细胞中正常基因突变频率高100000倍这样既能产生最大序列的多样性又不会破坏蛋白质的结构突变后有些Ig分子的亲和力会远高于原先的分子抗体亲和力成熟(antibody affinity maturation)就是在生发中心中B细胞发生高频突变并经抗原选择的结果
总之体细胞高频突变有以下特点
①出现于已发生基因重排的成熟B细胞
②突变频率特别高
③有突变热点位置且不局限于CDR
④主要发生于二次免疫应答但B细胞向浆细胞分化完成后突变即停止发生
⑤为T细胞依赖性只针对TD抗原诱导的免疫应答