二甲基甲酰胺中毒 百科内容来自于: 百度百科

理化性质

二甲基甲酰胺(DMF) 无色、淡的胺味的液体。分子式C3-H7-N-O。分子量73.10。相对密度0.9445(25℃)。熔点-61℃。沸点152.8℃。闪点57.78℃。蒸气密度2.51。蒸气压0.49kpa(3.7mmHg25℃)。自燃点445℃。蒸气与空气混合物爆炸极限2.2~15.2 % 。与水和通常有机溶剂混溶。遇明火、高热可引起燃烧爆炸。能与浓硫酸、发烟硝酸剧烈反应甚至发生爆炸。

接触机会

主要用作萃取乙炔和制造聚丙烯腈纤维的溶剂,亦用于有机合成、染料、制药、石油提炼和树脂等工业。在以上工作岗位可因接触DMF蒸汽而中毒。急性中毒发生原因多数由于生产故障,设备漏裂,或在检修设备时,未采取有效的防护措施,大量接触毒物所致,中毒常是吸入和皮肤吸收并存,且以皮肤吸收为主。其他中毒情况少见,但有口服以及将本品灌肠作为治疗溃疡性结肠炎的药物而引起严重中毒的病例。

毒作用机制

DMF的毒性作用机制尚未完全明了,目前认为与其体内代谢过程有关。DMF其甲基烃基化,生成N-甲基-甲醇酰胺(HMMF),HMMF部分脱羟甲基分解成甲基甲酰胺 (NMF)和甲醛,NMF还可羟基化,然后再分解成甲酰胺 (F),还有少部分DMF以原形从尿中排出。实验表明,NMF毒性强于DNF及HMMF。NMF或HMMF生成N-甲基氨基甲酰半胱氨酸(AMCC)过程中的活性中间产物 (可能是异氰酸甲酯),具有亲电性,可以与蛋白质、DNA、RNA等大分子的亲核中心共价结合,造成机体肝肾器官损伤。

临床表现

1.急性中毒
吸入高浓度DMF或皮肤大面积污染后可引起急性中毒。发病潜伏期视接触量和接触时间而定,一般为6一12小时,吸入中毒时,可产生眼及上呼吸道刺激症状,表现为眼结膜、咽部充血及不适,出现头痛、头晕、嗜睡,但以消化道症状最为突出,患者有恶心、呕吐、食欲不振、便秘、腹痛等。腹痛位于上腹部或脐周,为持续性或阵发性,进食后加重,但压痛较轻,无肌卫及反跳痛,可与外科急腹症鉴别。体检可见肝脏肿大、肝区叩痛、少数患者皮肤黄染。纤维胃镜可见食道下段至十二指肠粘膜充血水肿、点状出血。EKG出现一过性改变,表现为心肌损害、束支传导阻滞、心率、心律异常。实验室检查:可见肝功能异常,一般出现在中毒数日后,血清甘胆酸升高和前白蛋白降低,且较为敏感;血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)轻、中度增高,γ-谷氨酰基转肽酶 (γ-GT)增高。周围血白细胞增高或降低、血小板减少、尿常规可见蛋白尿、尿隐血阳性、尿胆素原增高。
2.慢性作用
长期接触后可出现上呼吸道刺激症状及神经衰弱症状群。在低浓度下可出现消化系统症状,表现为恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、便秘。
长期接触并超过阀限值可有肝功能异常、蛋白尿及心电图改变。

临床特点

刺激症状:DMF蒸气可引起眼、上呼吸道轻、中度刺激症状。
皮肤:污染皮肤可致轻、重不等的灼伤,皮肤起皱,肤色发白,伴有灼痛感,严重者可使皮肤胀肿,剧烈灼痛。
眼:污染眼引起灼痛、流泪、结膜充血; 严重者可引起角膜坏死。
胃肠道症状:患者常有食欲不振、恶心、呕吐、腹部不适及便秘等,少数病例有中上腹痛。
肝脏:急性中毒时肝脏损害常较为突出,患者有明显乏力,右上腹胀痛不适,出现黄疸,肝脏逐渐肿大,有压痛,常规肝功能检查示异常,其中血清转氨酶升高较明显。病变一般不严重,经治疗可逐步减轻,数周内病情可完全恢复。
严重急性中毒:表现为重症中毒性肝病,职业性中毒为少见,接触高浓度,尤其是皮肤污染严重,未及时彻底洗清者,应警惕发生严重中毒。
生活性中毒:曾有原患慢性溃疡性结肠炎患者,以DMF灌肠,作为治疗药物而引起肝病,病情呈进行性加剧,类似亚急性肝坏死型肝炎,2周内出现肝昏迷,预后凶险。
特殊危险者:原患有各种原因的肝脏疾病者,对DMF较为敏感。

治疗

DMF中毒无特效解毒剂。中毒发生后应及时脱离现场,皮肤及眼部受污染后,用大量清水彻底冲洗。治疗重点为防治中毒性肝病,保护胃肠道。
腹痛可选用阿托品、654-2、制酸剂及胃粘膜保护剂。维生素C、ATP、辅酶A、肌苷、肝太乐可用于防治肝功能损害;肾上腺糖皮质激素是非特异性解毒剂,具有抗休克、抗炎、解毒作用,短时应用可迅速减轻肝脏、心脏、肾脏的中毒性改变,必要时可用地塞米松20一40mg/天,疗程2一3天。但应权衡该类药物对胃肠道的不良影响,应与制酸剂、胃粘膜保护剂合用;加强护理及支持治疗,大部分患者在1一2周内恢复;皮肤损害严重者可选用雷弗诺尔湿敷、皮康霜及抗生素治疗,两周内可恢复,且不留疤痕;长期接触者如有明显神经衰弱综合征或肝脏病变,可调离工作,对症治疗。

预防

预防相关的工业领域应对二甲基甲酰胺进行密闭管理,工作场所应有有效的通风设备。要加强空气中二甲基甲酰胺的监测,空气中二甲基甲酰胺的最高允许浓度为10mg/m3。工作人员要配备必要的防护设备,做好上岗前和在岗的定期医学监护。
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- 来自原声例句
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