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FUO的定义

Fever of Unknown Origin, FUO-不明原因发热或发热待查。FUO的概念于1961年提出,需要满足以下三点:
1.发热持续3周以上;
2.体温超过38.3℃(101℉);
3.住院3天未诊断的患者或3次门诊未诊断的患者
持续3周以上的发热一般可以排除自限性病毒感染性疾病。病毒感染虽不易诊断,但发热一般不超过3周。如果体温超过38℃,还要注意排除那些体温调定点偏高、体温昼夜波动大的患者。鉴于此,目前大多数FUO患者是作为门诊患者接受诊断和治疗的。因此,第三条标准已经修改,包括了门诊和住院患者。
在开出一系列复杂而昂贵的实验室检查前,医生必须找到患者符号FUO诊断标准的证据,其中最重要的是真正发热的证据。首先,应该在每天早晨6点和下午6点为患者测体温,以排除体温昼夜波动的干扰。其次,应该使用电子温度计,以排除伪热。热型一般对确定病因没有帮助。

FUO的病因

三大主要原因
1. 感染
如腹腔脓肿、骨髓炎、亚急性细菌性心膜炎(SBE)、胆道系统感染、尿路感染、肺结核、EB病毒、巨细胞病毒、钩端螺旋体病、立克次体感染、衣原体、等等由细菌、病毒、真菌导致的感染。
2. 肿瘤
淋巴瘤(尤其是霍奇金淋巴瘤,呈周期性发热)、白血病(非白血病期和白血病前期)、肾上腺样瘤(血沉加快)、肝癌(肺转移性肝癌)、心房黏液瘤等。
3. 自身免疫性疾病
系统性红斑狼疮、Still病(成人发作的幼年型类风湿关节炎)、过敏性血管炎、风湿性多肌痛,结节性多动脉炎、混合性结缔组织病、亚急性甲状腺炎。
六个次要原因
1.不明原因的肉芽肿性疾病。该病常表现为发热、乏力和肝脏受累。肝功能检查示碱性磷酸酶轻度升高,肝活检示肉芽肿。
2.局限性肠炎。该病表现为持续发热,但患者一般没有胃肠道的主诉。因此,一般建议消化道造影检查排除该病。
3.家族性地中海热。顾名思义,这是一种经常性的腹腔浆膜炎为主要表现的遗传性疾病,此外它也能导致胸膜炎和心包炎。家族史对诊断该病十分重要。
4.药物热,是最常见的FUO的偶然因素。易引起药物热的药物有:抗组胺药、巴比妥、苯丁酸氮芥、苯妥英钠、肼屈嗪、布洛芬、碘化物、甲基多巴、异烟肼、呋喃妥因、青霉素、普鲁卡因酰胺、奎尼丁、水杨酸、硫氧嘧啶、巯基嘌呤。
5.肺栓塞。长期卧床会增加血栓形成的危险。当栓子比较小时,可能不会出现呼吸困难,而表现为发热。所有存在血栓风险的患者若出现FUO,则应该排除肺栓塞的可能。
6.伪热。患者用水银温度计蒙骗医生,甚至还有医学背景的患者向自己体内注入唾液或粪便,造成多种微生物性菌血症继而发热。
目前还有30%的患者无法找到FUO的病因。有些会在3~6个月后自愈,而且没有不良后果。

FUO患者的病史

了解FUO患者的病史对于缩小鉴别诊断的范围、合理选择检查项目十分重要。医生应该定期对患者的症状进行回顾。症状往往是短暂的,有时只有反复询问,患者才能回想起相关症状。患者的既往史往往可以提供有用的线索。例如结合病史、结核接触史和PPD试验阳性都应该包括在内。还必须全面了解患者的家族史,以排除遗传病,如周期性中性粒细胞减少症和家族性地中海热。个人史包括动物接触(宠物以及其他家养或野生动物)、家庭环境和职业暴露。旅行史包括是否去过疟疾和其他寄生虫病、伤寒、球孢子细菌、组织胞浆菌病和蜱媒病等流行区旅行。必须列出患者曾使用的所有药物、包括非处方药和天然药物(中成药等),以排除药物热。

FUO患者的体检

1.全面检查以确认是否有皮肤栓塞灶。
2.触诊所有淋巴结。
3.细致的关节检查。
4.仔细听诊心脏杂音。
5.腹部体检应包括触诊肝脾大小,是否有包块和压痛。

FUO的实验室检查

1.完整的病史采集
2.仔细的体格检查
3.全血细胞的计数和分类
4.血涂片
5.肝功能检查
6.抗溶血性链球菌“O”(ASO)和血清C反应蛋白测定
7.抗核抗体和类风湿因子
8.血沉
9.尿液分析
10.血培养
11.尿液细菌培养
12.PPD试验
13.胸部和腹部CT

FUO的治疗

重点:
1.一旦热型被记录在案,可使用非甾体抗炎药、阿士匹灵或对乙酰氨基酚等退热。
2.禁止经验性使用抗生素。(这是国外标准,国内抗生素使用早已泛滥成灾)
3.只有当感染已被排除,方可使用糖皮质激素。
过去,许多临床医生不赞成对FUO患者使用退热药,因为这些药物可能掩盖热型。然而,正如本章前面所指出的,除了极少数病例,热型对确定FUO的原因没有帮助。
发热常伴有寒战、出汗、乏力和纳差。因此,一旦真正的发热已经被记录,则多数情况下可以使用退热药以减轻患者症状,同时展开诊断性试验。为避免调定点反复波动和反复寒战,必须在适当时间给予阿斯匹林、非甾体抗炎药或对乙酰氨基酚以维持其治疗水平。否则,这些退热药不但不能减轻发热,而且会使症状加剧。
面对FUO的患者,医生经验性使用抗生素的诱惑很大。应避免这样的诱惑。在明确诊断之前,不得使用抗生素。经验性使用抗生素往往延误诊断,而且常常疗效甚微。因为对常规抗生素治疗敏感的感染性疾病在FUO中仅占很小比例,绝大多数情况使用抗生素治疗无效。对于隐匿性细菌感染,如果经验性使用抗生素,可能会掩盖临床表现,延误治疗。多数引起FUO的感染需要长期抗生素治疗和手术引流。FUO的感染需要长期抗生素治疗和手术引流。由于没有一个明确诊断,临床医生往往也不会一直使用某些抗生素,因此抗生素一般使用1~2周就会停停药,从而导致感染复发。
当结缔组织疾病是最可能的病因时,通常考虑系统使用糖皮质激素治疗。激素常用来治疗系统性红斑狼疮的并发症。然而由于激素有显著的抗炎、抗免疫应答的作用,其可能明显加重细菌、分歧杆菌、真菌和寄生虫的感染。因此,在考虑使用糖皮质激素(如泼尼松、地塞米松或甲泼尼松)前,必须明确排除感染。医生还必须牢记长期使用糖皮质激素的许多潜在副作用(类库欣综合征面容、骨质疏松、无菌性胯关节坏死、糖尿病和机会性感染)。

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