立为皇后
本始二年（公元前72年），霍成君的母亲霍显（名显，姓氏不详，因是霍光夫人，故称霍显）想让女儿霍成君成为汉宣帝的皇后，但却无机会。本始三年（公元前71年），恰逢汉宣帝皇后许平君怀孕，许平君因将要分娩时而有病，霍显对女医淳于衍以富贵相许，让她毒死许平君。
专宠后宫
当初许平君出身微贱，登上皇后宝座的时间不长，其侍从、车马、服饰等都非常节俭。许平君每五天一次到长乐宫去朝见太皇太后上官氏（上官太后），亲自捧案献上食品给上官太后食用，恪守妇道。霍成君成为皇后之后，也按许平君前例行事。而上官太后本是霍成君的姐姐的女儿，所以常常起立，以礼相待。霍成君的侍从、车马、服饰等日益盛大，对官属的赏赐常数以千万计，与许平君的作风是大为悬殊。但汉宣帝非常宠爱她，因此霍成君专宠于后宫。
毒害太子
地节二年（公元前68年）三月初八日，霍光去世。地节三年（公元前67年）四月二十二日，汉宣帝立与许平君所生之子刘奭为太子，封许平君的父亲昌城君许广汉为平恩侯。霍显愤怒不食，气得吐血说：“刘奭是汉宣帝在民间时生的，怎么能当太子？如果现在的皇后生了儿子，反而为王吗？”于是教霍成君毒死太子刘奭。霍成君几次召刘奭并赐以食物，刘奭的保姆常先试菜验毒，所以霍成君无法下毒毒害刘奭。
遭废自杀
地节四年（公元前66年）七月，霍显毒杀许平君之事泄露，霍显便与儿子大司马、博陆侯霍禹，霍家子弟冠阳侯霍云、乐平侯霍山、诸女婿度辽将军范明友，长信少府邓广汉、中郎将任胜、骑都尉赵平，长安男子冯殷等阴谋造反，东织室令张赦派魏郡豪家李竟向朝廷举报此事，霍显等人全都被诛杀。同年八月初一日，汉宣帝派有关官员赐命令给霍成君，说她居心不良而失道，生性狠毒，持毒药与其母霍显同谋要暗害太子刘奭，无人母之恩，不能奉宗庙祭服，不可以承担皇后大位。于是废黜霍成君的皇后之位，收缴皇后玺绶，将其迁往上林苑的昭台宫居住。
五凤四年（公元前54年），汉宣帝再度下令将其迁往云林馆居住，霍成君结果自杀而死，死后葬于蓝田县昆吾亭东部。