1995年4月19日，俄克拉何马城爆炸案主凶之一蒂莫西·詹姆斯·麦克维袭击了俄克拉荷马州的艾尔弗雷德·P·默拉联邦大楼，该大楼是联邦调查局、联邦烟酒及武器管理局以及美国缉毒局的区域办公地，这些部门遭到袭击的原因是，麦克维认为他们都是压制人权，执行不公的工具；此次袭击导致两名缉毒局雇员、一名任务部门成员以及两名合同工死亡。为此，缉毒局总部的建筑群根据美国联邦建筑安全标准（UnitedStatesfederalbuildingsecurity）被列为第四层级，即恐怖袭击的高风险目标。

1999年，缉毒局在阿灵顿开办了毒品执法管理博物馆（DrugEnforcementAdministrationMuseum）。2003年2月，缉毒局又在其前瞻性科学办公室中开设了数字化证据实验室。

美国缉毒局由美国总统任命、美国众议院批准的缉毒局主管（AdministratorofDrugEnforcement）领导。主管通过司法部副部长向美国司法部长汇报。主管的副手包括一名副主管（DeputyAdministrator）、行动主任（ChiefofOperations）、总检视（ChiefInspector）以及三名助理主管（AssistantAdministrator，分管行动支援、情报和人力资源部门）。其他高级职员包括财务主管（ChiefFinancialOfficer）和法律总顾问（ChiefCounsel）。主管和副主管外的职员无需总统任命，都是政府工作人员。缉毒局总部位于弗吉尼亚州阿灵顿县，它的训练部门设置在弗吉尼亚州的匡提科（英语：Quantico,Virginia）。在国内，缉毒局在亚特兰大，波士顿，芝加哥，达拉斯，丹佛，底特律，艾尔帕索，休斯敦，洛杉矶，迈阿密，纽瓦克，新奥尔良，纽约，费城，菲尼克斯，圣迭戈，旧金山，西雅图，圣路易斯，加勒比和华盛顿特区设有21个地方分支部门，下设227个办公室，另外还在62个国家设有86个办公室。其预算开支超过24.15亿美元，雇员逾10,800人，其中特别调查员5,500人。