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放线菌素D 百科内容来自于： 百度百科

简介

名称 ：放线菌素D
英文名： Dactinomycin
中文别名 ：放线霉素D
英文别名： ActinomycinD、Cosmegen、Meractinomycin 3H-Phenoxazine-1,9-dicarboxamide, 2-amino-N,N'-bis[hexadecahydro-2,5,9-trimethyl-6,13-bis(1-methylethyl)-1,4,7,11,14-pentaoxo-1H-pyrrolo[2,1-i][1,4,7,10,13]oxatetraazacyclohexadecin-10-yl]-4,6-dimethyl-3-oxo-; ACT; hbf 386; Lyovac cosmegen; Meractinomycin; Oncostatin K; X 97; Actactinomycin A IV; Actinomycin 7; Actinomycin AIV; Actinomycindioic D acid, dilactone; Actinomycin C1; actinomycin cl; Actinomycin D; (-)-actinomycin d; actinomycin i; Actinomycin I1; Actinomycin IV; Actinomycin-[threo-val-pro-sar-meval]; Actinomycin X 1; actinomycin x i; actinomyein-theo-val-pro-sar-meval; ACTO-D; AD; Dilactone actinomycindioic D acid; Dilactone actinomycin D acid; C1; Cosmegen; Dactinomycin D; dactinomyein d
别名： 放线霉素D、ActinomycinD、Cosmegen、Meractinomycin
类别 ：西医药物
说明： 注射用放线菌素D：每瓶200μg；500μg。
本品为细胞周期非特异性药物，但对G1期前半段最敏感，即相当tRNA合成时。本品与DNA结合，抑制以DNA为模板的RNA多聚酶，从而抑制RNA的合成。结合方式可能是通过其发色团嵌入DNA的碱基对之间，而其肽链则位于DNA双螺旋的小沟内，妨碍RNA多聚酶沿DNA分子前进。本品对RNA合成的抑制作用主要是RNA链的延伸而不是影响它的起始，本品选择性地与DNA中的鸟嘌呤结合，与缺乏鸟嘌呤碱基的DNA不发生结合作用。本品不能阻止DNA的复制，因DNA多聚酶能在其正前方引起DNA局部变性(如双螺旋的解开)，可使本品较快地解离开。

化学结构

放线菌素D化学结构 放线菌素D化学结构
分子式：C62H86N12O16
分子量：1255.41704
SMILES：O=C1N[C@@H](C(C)C)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N(C)CC(=O)N([C@H](C(=O)O[C@@H]([C@H]1NC(=O)c1c2nc3c(ccc(c3oc2c(c(=O)c1N)C)C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](C)OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C(=O)[C@H]2N(C(=O)[C@H](NC1=O)C(C)C)CCC2)C)C)C(C)C)C

安全术语

S1Keep locked up.
上锁保存。
S45In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)
若发生事故或感不适，立即就医(可能的话，出示其标签)。

风险术语

R28Very toxic if swallowed.
吞食有极高毒性。
R40 Limited evidence of a carcinogenic effect.
少数报道有致癌后果。
R61May cause harm to the unborn child.
可能对胎儿造成伤害。

药理学

给药途径：静脉注射
半衰期：36小时
蛋白结合率：5%
法定药品分级：Rx处方专用
妊娠期药物分类：D

测定方法

方法名称：
放线菌素D的测定—分光光度法
应用范围：
本方法采用分光光度法测定放线菌素D含量。
本方法适用于放线菌素D。
方法原理：
供试品经甲醇制成供试液，置于紫外-可见分光光度计，于波长442nm处测定吸收度，按C62H86N12O16的吸收系数（E1m）为202计算其含量。
试剂：
甲醇
仪器设备：
紫外-可见分光光度计
试样制备：
1.供试品溶液的制备
精密称取供试品适量加甲醇制成每1mL中含有20μg的溶液，作为供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤：
精密量取上述供试品溶液置于紫外-可见分光光度计，于波长442nm处测定吸收度，按C62H86N12O16的吸收系数为202计算其含量。
参考文献：
中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.355。

动力学

静脉注射后迅速分布至各组织，广泛与组织结合，但不易透过血脑屏障。
T1/2为36小时，在体内代谢的量很小。
缓慢自尿及粪排泄，原形药10%由尿排出，50%由胆道排出，9日后仅能发现注射剂量的30%。

适应症

①实体瘤。与长春新碱、阿霉素合用，治疗维耳姆期(Wilms)瘤；与氟尿嘧啶合用治疗绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎；与环磷酰胺、长春碱、博来霉素顺铂合用，治疗睾丸瘤；与阿霉素、环磷酰胺、长春新碱合用，治疗软组织肉瘤、尤因(Ewing)瘤；也可用于治疗恶性淋巴瘤的联合化疗方案中。
②与放射治疗合用，提高肿瘤对放射治疗的敏感性。本品浓集并滞留于有核细胞内，妨碍放射修复。

用法用量

临用前加灭菌注射用水使溶解。
静脉注射，成人每次0.2—0.4mg，小儿按体表面积队45mg/平方米组成联合化疗方案，一岁以下慎用。
用药期间应定期检查周围血象及肝、肾功能。

不良反应

血小板 血小板
①可引起白细胞及血小板减少，厌食、恶心呕吐等；
②静脉注射可引起静脉炎，漏出血管可引起疼痛、局部硬结及溃破；
③可有脱发；④有免疫抑制作用；⑤对妊娠者可引起畸胎；
⑥长期应用可抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏。
胃肠道反应,恶心,呕吐,食欲不振,腹胀,腹泻.少数口腔溃疡.骨髓抑制,白细胞和血小减少.脱发,皮炎,药热。它可加强放射治疗对组织的损害。
它具有肝毒性作用引起肝细胞脂肪浸润伴肝肿大。

禁忌

水痘 水痘
(1)抗癌药均可影响细胞动力学，并引起突变和畸形形成。孕妇与哺乳期妇女慎用。
(2)水痘或最近患过水痘患者不宜用本品。
(3)下列情况应慎用：骨髓功能低下、有痛风病史、肝功能损害、感染、有尿酸盐性肾结石病史、近期接受过放射治疗或抗癌药治疗。

相互作用

(1)本品可提高放射敏感性，与放射治疗同时应用，可能加重放射治疗的降低白细胞作用和局部组织损害作用。
(2)本品也可能削弱维生素K的疗效。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇及哺乳期妇女慎用本品。

性状

鲜红色结晶或检红色结晶性粉末，无臭，有引湿性，遇光及热不稳定。几不溶于水（但在10℃水中溶解）。熔点243～248℃（分解）。几不溶于水，遇光及热使其效价降低，有引湿性。

儿童用药

每日0.45mg/m2，连用五日，3～6周为一疗程。一岁以下幼儿慎用。

老人用药

酌情减量。

贮藏

遮光，密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。

规格

0.2mg

批准文号

国药准字H20023504

生产企业

企业名称：浙江海正药业股份有限公司

制剂

注射用放线菌素D0.2mg静滴：每日6-8微克/kg(成人300-400微克)溶于5%葡萄糖液500ml，10天1疗程。待血象及肝功恢复后再行下一疗程。静注：用法用量同上，但要溶于生理盐水20-40ml中使用。国外用每日10-15微克/kg，5天一疗程。也可作腔内注射。

具体机制

放线菌素D能与DNA双螺旋结合产生细胞毒性。与脱氧鸟苷间形成的结晶性复合物的调衍射研究表明本品的酚恶嗪酮（phenoxazone）环平面可嵌入到DNA的鸟苷和胞苷的碱基对之间，其肽链部分则沿着螺旋小沟伸展。这样，就使本品与DNA结成的复合物很稳定，结果阻断了RNA多聚酶对DNA的转录。DNA依赖的RNA多聚酶要比DNA多聚酶对本品的作用敏感得多。此外，本品亦引起DNA单链断裂，这可能通过游离基中介或通过TopbI的作用。

副作用

分类名称
一级分类：眼科用药 二级分类：影响免疫功能的药物 三级分类：免疫抑制剂
药品英文名
Dactinomycin
药品别名
更生霉素、更新霉素、新福霉素、Dactinomycinum-D、Actinomycin-D、Cosmegen、Meractinomycin、ACD、ACTD
药物剂型
注射剂(粉)：100μg，200μg。
药理作用
其作用机制为阻碍RNA多聚酶的功能，阻碍RNA特别是mRNA的合成，从而妨碍蛋白质合成而抑制肿瘤生长。本品属细胞周期非特异性药物，G1期前半段细胞对它最敏感，可阻止G1期向S期转变。
药动学
本品口服吸收差，静脉注射2min后血药浓度很快降低，其血浆半衰期很短，30min消失，分布在网状内皮系统浓度较高，用药12h仍能测出。约有50%的药物以原形排入胆汁，10%以原形由尿中排出。DACT不能通过血脑脊液屏障。由于其生物半衰期长，应根据药动学参数制定给药方案。动物实验提示，间歇而较大剂量给药，优于连续小剂量给药。
适应证
1.肾母细胞瘤、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤、横纹肌肉瘤、睾丸肿瘤等。2.与放射治疗合用，提高肿瘤对放射治疗的敏感性。3.眼眶骨骼肌肉瘤、视网膜母细胞瘤、视神经母细胞瘤、黑色素瘤及网状细胞瘤等。
禁忌证
孕妇、哺乳期妇女、水痘及带状疱疹患者及小于6个月的婴儿禁用。
注意事项
1.下列情况慎用：(1)骨髓功能低下者；(2)有痛风或尿酸盐性肾结石病史者；(3)有肝功能损害者；(4)近期有感染者；(5)近期接受过放射或抗癌药治疗者；(6)一岁以下幼儿；(7)孕妇；(8)哺乳期妇女。2.药物对妊娠的影响：本药影响细胞动力学，可引起突变，对胎儿有致畸性。3.本药可使血及尿中尿酸升高。4.用药期间应定期检查周围血象及肝、肾功能。5.与维生素B2不能配伍。
不良反应
1.胃肠道反应：(1)常在注射后数小时出现恶心、呕吐、食欲缺乏；(2)常见腹泻、腹痛、胃及肠溃疡、口腔炎、口角炎、喉炎及直肠炎，可对症处理。2.骨髓抑制：多发生在治疗后一周，可有血小板减少、白细胞下降及贫血。3.静脉注射可引起静脉炎，漏出血管可引起疼痛、局部硬结及溃破。若漏出血管外，应立即停止注射，以氯化钠注射剂稀释，或以1%普鲁卡因注射剂局部封闭，温湿敷或冷敷，发生皮肤破溃后按溃疡处理。4.其他：脱发、皮肤红斑、脱屑、色素沉着、痔疮样皮疹、肝肾损害、过敏等，可对症处理。有免疫抑制作用，长期应用可抑制睾丸或卵巢功能。
用法用量
1.成人：每次剂量为4～8μg/kg，常用量每次200～400μg，溶于5%葡萄糖注射剂500ml中静脉滴注，或溶于20～40ml生理盐水中静脉注射。每天或隔日1次，总量为4000～6000μg。2.治疗绒毛膜上皮癌：每天剂量以8～10μg/kg为宜。此药也可做胸膜腔注射。3.小儿用法：静脉注射，6～8μg/kg，溶于生理盐水20～40ml，或溶于5%葡萄糖注射剂250～500ml，静脉滴注，7～10天为1个疗程，间隔二周后可重复疗程，或10～15μg/kg，5天为1个疗程。4.治疗肾胚胎瘤：于7天内注射70μg/kg，即24h注射10μg/kg，共7天。5.玻璃体腔注射：每次0.05μg。
药物相应作用
1.与氯霉素、磺胺类、氨基比林合用可加重骨髓抑制。2.可减弱维生K的作用。3.使用期间禁用活疫苗。4.可提高放射敏感性，与放射治疗同时应用，可能加重放射治疗降低白细胞和局部组织损害作用。
专家点评
在治疗实体瘤方面，对肾母细胞瘤、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤、横纹肌肉瘤、睾丸肿瘤等有效。对肾母细胞瘤肾切除后，本品与放疗并用，可提高生存率；单用DACT或与MTX并用治疗绒癌、恶性葡萄胎有效率为77.6%。与环磷酰胺、长春新碱、博莱霉素、顺铂合用治疗睾丸瘤，与阿霉素、环磷酰胺、长春新碱合用治疗软组织肉瘤、尤文瘤，均有一定疗效。与放射治疗合用，提高肿瘤对放射治疗的敏感性。本品浓聚并滞留于有核细胞内，可妨碍放射损伤的修复。本品属细胞周期非特异药，小剂量对S期最敏感，与细胞周期特异性药物作用相同，对G1期也很敏感。眼科用于视网膜母细胞瘤、眼眶骨骼肌肉瘤、黑色素瘤、网状细胞瘤等。
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