1445年他突然看破红尘,摆脱了官场而决心献身给教会。教皇
尤金四世赦免了他当年参加过
庇护二世
分裂运动的行径。第二年他晋升司铎,从此一帆风顺,步步高升,1447年,比科罗米尼由新教皇
尼古拉五世任命为的里雅斯特主教,继续在
日耳曼各邦和罗马教皇之间进行调解;并发表声明,表示不再支持巴塞尔会议而拥护教廷。1458年当选为教皇,称庇护二世。消息传出之后,欧洲各地的人文学者都额首相贺,深庆得人,一时之间,奔赴罗马、希望获得一官半职的人络绎于途。可是,庇护二世并不是恣意挥霍、任意用钱的人,由于组织
十字军对抗
土耳其人急需用钱,他不得不减低无谓的费用,对文艺的支持也就心有余而力不足了。庇护二世不仅是一位人文学者,而且也是一位富有机智的政治家,在这一方面他也有所成就,他促使法王
路易九世废除了在教会分裂时期所订的法规。半胡斯派的波希米亚王乔治也派遣使节向教皇庇护二世表达服从的意愿。他又屈服了里米尼的暴君,不过他并没有能够完成他的主要目标,也就是组织
欧洲联盟的十字军抵抗士耳其人。