1883年11月23日生于古斯曼城，1949年9月7日卒于墨西哥城。早年在圣卡洛斯夜校学素描，当过建筑师，17岁时由于化学实验引起爆炸而失去左手，此后从事艺术活动。1905年进入圣卡洛斯美术学院学画。1915年9月举办个人画展，其中展出了早期著名组画《泪之屋》。1917年首次赴美国访问。1920年回到墨西哥，为当时各主要报刊杂志画讽刺画，以锋芒犀利著称。1911～1912年墨西哥经历了动荡、革命和建设阶段，新兴的资产阶级统治者大力扶持、振兴民族文化，主张以巨型新壁画来装饰首都建筑。

1923～1926年奥罗斯科为国立预科学校画了壁画《战壕》等一系列作品。1927年再赴美国，创作了一系列反映大机器生产的油画。1930年为加利福尼亚州波莫纳学院画的大型壁画《普罗米修斯》，标志着他艺术形式上的转折。此后他的作品更倾向于表现激情，不再刻意追求严谨的结构，而在色彩上更生动。

1934年他回国，为瓜达拉哈拉市政厅画装饰性壁画。1939年为该市育婴堂画壁画《火人》，表现人类在整个历史不同时期的演变。40年代后期，他多次受托为墨西哥各重要建筑物进行装饰。1943～1948年他先后举行过6次壁画习作和色彩速写展览，受到人们的好评。1949年正处于创作顶峰时期的奥罗斯科去世。墨西哥国会宣布：他的遗体将永远被安放在首都公墓的伟人祠内。1951年瓜达拉哈拉城把他的画室改建为陈列其作品的纪念馆。