早期事迹
镇守边疆
683年(永淳二年),突厥围攻丰州,斩杀都督崔智辩。朝廷震动,多数大臣都主张放弃丰州,将百姓迁至灵州、夏州一带。唐休璟上表道:“丰州自秦汉便是国家重镇,土地肥沃,适合农牧生产。隋末大乱,将当地百姓迁移到宁庆二州,致使胡寇深入,以灵夏二州为边境;贞观末年,朝廷移民充实丰州,西北才得以安宁。今若废弃丰州,则黄河边上的土地将再次为胡寇所有,灵夏等州人民不能安居乐业,这对国家非常不利。”朝廷采纳了他的意见。
后来,唐休璟调任安西副都护,驻守碎叶城。689年(永昌元年),吐蕃攻克焉耆(今新疆焉耆)等地,文昌右相韦待价西征兵败。唐休璟便收集残军,坚守西州(今新疆高昌故城),改任西州都督。692年(长寿元年),在唐休璟的请求下,武则天派王孝杰收复安西四镇。
威震吐蕃
700年(久视元年),吐蕃大将麹莽布支攻打凉州,兵至洪源谷,打算围攻昌松县(今甘肃武威东南)。唐休璟率军迎击,他见吐蕃军衣甲鲜盛,对部将道:“麹莽布支麾下都是些贵族子弟,虽然看起来强盛,但是不通军事,你们看我破敌。”唐休璟亲自披甲上阵,跃马冲杀,六战六克,并积尸做京观。
702年(长安二年),唐休璟入朝,因吐蕃遣使请和,被提拔为右武威、右金吾二卫大将军。
担任宰相
703年(长安三年),突骑施首领乌质勒与西突厥各部落互相攻伐,导致安西和大唐之间断绝联系。唐休璟与宰相们商议对策,并谋划出应该实施的策略,与后来的形势完全相符。武则天叹道:“我重用你太晚了。”提拔他为夏官尚书、同凤阁鸾台三品。不久,唐休璟改任太子右庶子,仍旧参与处理朝政。
704年(长安四年),宰相韦安石上表弹劾张易之、张昌宗,武则天便命唐休璟调查此事。这时,契丹叛乱,唐休璟再次担任夏官尚书,并兼任检校幽营等州都督、安东都护。唐休璟临行前,对皇太子李显道:“张易之兄弟依恃恩宠,有不臣之心,日后必将作乱,您应加以防备。”
晚年生活
706年(神龙二年),唐休璟致仕退休。当时,唐休璟年过八十,但却不愿引退,又命儿子娶尚宫贺娄氏的养女为妻,希望借助贺娄氏得以复起,受到人们的讥讽。709年(景龙三年),唐休璟被起复为太子少师、同中书门下三品,并监修国史。
712年(延和元年),唐休璟病逝,终年八十六岁,追赠荆州大都督,谥号忠。