1999年，池珍熙参与拍摄赵城斌的MV《三流的电影一般》，正式出道。2000年出演SBS的电视剧《茱丽 叶的男朋友》。2001年出演电视剧《医家四姐妹》，饰演韩泰石一角。2003年拍摄MBC古装剧集《大长今》，饰演男主角闵政浩；2003年末至2004年初，《大长今》在韩国播放，并以47.8%的平均收视率获得2004年度韩国收视率冠军。2004年参演SBS电视剧《百万新娘》，饰演朴武烈，池珍熙凭借此剧获得2004年SBS演技大赏电视剧特别男演技赏以及最佳电视情侣奖（与金贤珠）。 2005年，与文素利合作出演电影《女教授的隐密魅力》，剧中他饰演为一位脾气暴躁、有暴力倾向的漫画家；同年池珍熙参演SBS的电视剧《春日》，剧中池珍熙饰演的高殷浩是一名出色医生，在父亲的医院任职