2001年，十七岁的房思瑜以广告模特身份出道演艺圈，之后三年她主要拍摄平面和电视广告以及担任了一些歌手音乐录影带的女主角。 2005年，房思瑜出演了个人的首部影视作品，她与黎明搭档主演了音乐爱情电影《一个故事》；之后，房思瑜还出演了个人的首部电视剧，她与彭博劭、林涵、王建隆合作主演了乒乓球励志浪漫剧《乒乓》；同年，房思瑜又与邱泽、何润东、柏妍安共同主演了跆拳道励志偶像剧《风中战士》，并在剧中饰演了眼神清澈如水且态度积极乐观的盲女方茵茵。 2006年，房思瑜与李威、陈怡蓉、黄鸿升合作出演了都市情感剧《天堂来的孩子》，并在剧中饰演了刀子嘴豆腐心的苏小曼。