崔贞媛苗条、美艳的外表让人很难找到比性感更好的形容词，结束大学的表演学习之后她在电视剧《神话》、《cool》等当中担任小角色而登台，2003年《洛城生死恋》一片中凭借出色舞蹈实力塑造的夜总会舞女的角色给观众留下了异常深刻的印象，以至于之后她在《爱情万岁》、《十二月的热带夜》等中尝试的清纯形象都很难得到观众的认可。情况在2006年有了转机，创下超高收视率的家庭剧《传闻中的七公主》中崔贞媛成功地演绎了拥有着新世代爱情观、任性却让人无法憎恨的三女儿罗美七一角而获得超高人气，年底颁奖礼上风光无限的她也由此迎来了演艺生涯的全盛期。此外电影方面，2005崔贞媛携手连政勋、李志勋拍摄出道作品《甜蜜的梦》，此后成功扮演了由张圭成执导的《郡守与里长》一片中引发男人间战争的美女南玉一角。2008年在《大韩与民国》中扮演了美丽善良的智恩,给观众留下了深刻的印象,人气再度攀升.