目前发现耐药菌株可产生异常的连接酶，使二糖五肽末端D-Ala-D-Ala突变为D-Ala-D-Lac（2-羟基 丙酸）或D-Ala-D-Ser（丝氨酸），从而使万古霉素的位点发生改变，亲和力降低，发生耐药。
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