1984 年
重组人红细胞生成素(r-HuEPO) 研究成功并广泛应用于临床,大大加速了人们对EPO的基础及应用研究。
研究证明EPO主要作用于红系祖细胞阶段,其作用可能是通过对决定血红蛋白合成的遗传基因去阻遏因子的作用而实现的。EPO 对红细胞生成的作用可归结为:1)刺激有丝分裂,促进红系祖细胞的增生;2)激活红系特异基因,诱导分化;3) 能显著减缓CFU-E DNA的降解速率,阻抑CFU-E的程序性死亡(凋亡),以及加速网织红细胞的释放和提高红细胞膜的抗氧化功能。现有的研究表明EPO 的作用要比以前所认识到的广泛:1)EPO和EPOR(
红细胞生成素受体)表达在不同的非红细胞生成组织;2)EPO能促进内皮细胞和神经元的存活;3)EPOR可能在正常胚胎的脑发育中起作用,它的表达见于海马、皮质和中脑区域的神经元,可以在缺氧条件下促进生存。此外,EPO还有抗氧化稳定红细胞膜的作用,改善红细胞膜脂流动性和蛋白质构象,促进膜Na+-K+ATP 酶的活力,维持膜内外正常渗透压以及对多向祖细胞(CFU-GEMM)、巨核系祖细胞(CFU-Meg)、粒单系祖细胞(CFU-GM)也有一定的刺激作用。