中文名称:奈拉滨

中文别名:奈拉滨及其中间体(研发);奈拉滨及其中间体;奈拉宾;9beta-D-阿拉伯呋喃糖-6-甲氧基-9H-嘌呤-2-胺;9-beta-D-阿拉伯呋喃糖-6-甲氧基-9H-嘌呤-2-胺

英文名称:Nelzarabine

英文别名:NELARABINE; Nelzarabine [USAN]; 9-beta-D-Arabinofuranosyl-6-methoxy-9H-purin-2-amine; 9-(D-arabinofuranosyl)-6-methoxy-9H-purin-2-amine

CAS:121032-29-9

分子式:C11H15N5O5

分子量:297.2673

原研企业：GSK

适应症：用于治疗至少对两种以上化疗方案无应答或复发的急性T一细胞淋巴母细胞性白血病(T—ALL)T一细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T—LBL)患者。

用法用量 ：

成年人：采用静脉滴注给药，推荐剂量为1500mg·m-2·d-1，5天隔日给药，2l天为一周期。

儿童：采用静脉滴注给药，推荐剂量为650mg·m-2·d-1，连续5天，21

天为一周期。

奈拉滨在腺苷脱氨酶作用下，去甲基转化成ara—G，在脱氧鸟苷激酶和脱氧苷激酶作用下单磷酸化，接着转化为活性5-三磷酸盐ara-GTP。Ara-GTP在白血病胚细胞中蓄积到一定程度后嵌合入DNA中，从而抑制DNA的合成，最终导致细胞死亡。此外，BeesleyAH等人研究发现，T细胞对奈拉滨的敏感度是B细胞的8倍。E1ineJ等人研究表明，ara—GTP在T细胞内比在B细胞内的累积速度更快，累积量更多，ara—GTP对T细胞有更强的选择性细胞毒作用。

BergSL等人对T-ALL和T-LBL患者奈拉滨药代动力学研究表明，药物及其活性代谢物ara—G能迅速分布到血浆中。奈拉滨及其活性代谢物ara—G半衰期分为l5分钟和3小时。成人和儿童体内，奈拉滨表观分布容积分别为(197±216)L/m。和(213±358)L/m。，ara—G表观分布容积分别为(50+24)L/m。以及(33--+9.3)L/m。注射1500mg/m2奈拉滨两小时后成年患者体内的奈拉滨和ara—G的平均血浆浓度值分别为(5.0-+3.0)ug/mL和(31.4-+5.6)ug/mL。静脉滴注奈拉滨104~2900mm。后，成人和儿童表观平均清除值分别为(197-+189)L·h-1·m-2和(259±409)L·h-1·m-2，儿童较成年人高30%。成人和儿童体内ara—G平均清除值大致与奈拉宾相等，分别为(197±189)L·h-1·m-2和（259±409)L·h-1·m-2

奈拉滨的主要代谢途径是，在腺苷脱氨酶的作用下，脱甲基生成ara-G，进一步水解形成鸟嘌呤，最后脱甲基生成尿酸。部分奈拉滨直接水鸟嘌吟’然后胛基生成尿酸。

奈拉滨和ara—G在肾脏部分消除，分别以原药形式从尿中排泄(6.6-+4.7)%和(27±l5)%。规定给药剂量下(650mg·m-2·d-1)，28位成年患者注射给药24小时后测得奈拉滨和araG的肾清除率平均值为(24±23)L/h和(6.2±5.0)L/h。

FDA发布一份奈拉滨临床研究报告，将参与试验的患者分为儿童组和成年组。采用静脉滴注给药，儿童组剂量为650 mg·m-2·d-1连续5天。成人组为在第一，三和五天1500 mg·m-2·d-1。治疗周期为2l天。评价指标为血液或骨髓完全恢复应答(CR)和血液或骨髓不完全恢复应答(CR*)。结果显示，儿童组39名患者，其中对奈拉滨有完全应答（CR）的人数为5，占总数的13%，完全应答和部分恢复应答(CR+CR*)人数为9，占总数的23%。成年组28名患者，其中完全应答(CR)有5位，占总数的18%，完全应答和部分恢复应答(CR+CR*)人数为6，占总数的21%。

Kurtzberg J等人对奈拉滨最大耐受剂量研究表明，以2l天为一周期，每天静脉滴注1小时，连续5天给药，儿童和成人最大的耐受量分别为60mg/kg和40mg/kg。没有发现骨髓抑制和其他器官的毒副作用。

DeAngelo DJ等人的临床研究报告，奈拉滨为隔日给药一次，每次1.5 g·m·d，22天为一周期。患者平均年龄为34岁(从16~66岁)，32位为男性，占总数的82%。结果，31%患者病情完全缓解，45%患者完全应答主要毒性是3～4级的嗜中性白血球霎37%和26%。仅有一例4级神经不良反应，主要症状为抑郁。临床治疗表明奈拉滨有良好耐受性和抗肿瘤活性。