药理作用:
1.对消化道运动的作用
(1)胃运动调节作用
离体豚鼠胃前庭部环状肌标本加入10[sup]-5[/sup]g/ml本药,可使其自律运动的振幅减小。此外,还可以增加同一标本在28℃时的不规则微弱运动的频率和振幅,使其趋于规律的节律性收缩。
当给切断胸部迷走神经的麻醉犬静脉注射3mg/kg本药后,可使其胃的不规则运动趋于规律化。
对有消化系统疾病患者的胃幽门部运动,静脉注射1mg/kg后,发现可抑制运动机能亢进肌群的运动,同时,也发现可增进运动机能低下肌群的运动。
(2)对消化系统推进性运动诱发作用
人空肠内4~6mg/kg用药后发现,可诱发成人消化系统生理性消化道推进运动。
(3)对胃排空功能的改善
有经常性原因不明上腹部消化道不适感的慢性胃炎患者,口服200mg本药后,可使胃排空功能的减弱得到改善。同时,还可使胃排空功能亢进得到抑制。
(4)肠运动调节作用
对离体豚鼠结肠标本的实验,在10[sup]-5[/sup]g/ml时,对肌肉紧张度低下(低负荷时),有增加紧张的作用,对肌肉紧张度亢进(高负荷时),有降低紧张,减小振幅的作用。
对肠易激惹综合征的心理劳累负荷引起的大肠运动亢进,服用300mg本剂能够得到抑制。
对于新斯的明负荷引起的运动亢进患者,50mg静脉给药可抑制回肠、上行结肠、S状结肠运动至负荷前水平。
(5)食管下端括约压(LESP)的调节作用
对麻醉狗的食管下端括约压实验表明:0.6mg/kg静脉投药能降低四肽促胃泌素负荷引起的内压上升,同时也能使肠促胰液素引起的内压降低得到回升。
(6)对消化道平滑肌的直接作用
对离体豚鼠胃前庭部环状肌标本的实验,发现即使在阿托品、酚妥拉明、心得安以及河豚毒等的存在下,本药仍有对消化道平滑肌的直接作用。
对离体豚鼠回肠的实验发现,本品可以非竟争抑制由于乙酰胆碱引起的收缩作用。且还发现切除麻醉犬胸部迷走神经后,对消化道运动仍有直接作用。
2.末梢性镇吐作用
对狗的实验发现虽对阿朴吗啡诱发的呕吐其抑制作用较弱,但对因硫酸铜诱发的呕吐,在静脉注射3mg/kg或口服60mg/kg后,可以明显延长诱发呕吐所需时间。
毒理研究:
亚急性、慢性毒性
亚急性毒性试验,SD系大鼠以200、400、800及1600mg/kg/日,猎兔犬以10、25和100mg/kg/日 口服给药一个月。慢性毒性试验,SD系大鼠以100、200、400、800mg/kg/日,猎兔犬以10、25、50及100mg/kg/日,连服6个月。在大鼠组发现,有以胃前部粘膜角质化亢进和过多组织增生为特征的粘膜障碍(亚急性毒性试验400mg/kg/日以上;慢性毒性试验200mg/kg/日以上)。 另外,在猎兔犬组发现有肌酐和尿素氮上升,尿蛋白、尿糖呈阳性和肾小管上皮细胞再生性变化等类型的肾障碍 (亚急性毒性试验100mg/kg/日;慢性毒性试验25mg/kg/日以上)。上述变化在停药1~2个月后消失或趋于消失。