(1).6,7,8-三氟-1-(2-氟乙基)-1,4二氢-4-氧代-3-
喹啉酸乙酯的制备,在反应瓶中加入6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-
3-喹啉羧酸乙酯60g(0.22mol)、无水碳酸钾50g(0.36mol)、
碘化钾18g(0.11mol)和DMF240ml,搅拌加热至90 ºC,滴加1-溴-2-
氟乙烷42g(0.33mol),滴毕,保温搅拌反应10h.减压回收
DMF,冷至室温,入水适量,过滤,
滤饼用水洗,
乙醇洗,得类白色固体64.5g,收率92.5%,mp182~184 ºC.
(2).6,8- 二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-
哌嗪基)-4-氧代-
3-喹啉羧酸乙酯的制备在反应瓶中加入6,7,8-三氟-1-(2-氟乙基)-1,4二氢-4-氧代-3-
喹啉酸乙酯64g(0.2mol)和
N-甲基哌嗪160g(1.6mol),搅拌加热至110 ºC,搅拌反应6h.减压回收N-甲基哌嗪(约110g),冷却,加适量水稀释,析出固体过滤,水洗滤饼,得类白色固体6,8- 二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-
甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯 70.5g,收率88.8%,mp155~159 ºC.(该步反应中加适量K2CO3对反应有促反应完全作用.)
(3).
盐酸氟罗沙星的合成在反应瓶中加入6,8- 二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-
哌嗪基)-4-氧代-
3-喹啉羧酸乙酯60g(0.15mol)与3% NaOH溶液600ml,搅拌加热至85 ºC,保温搅拌反应1h.过滤,
滤液用
乙酸调至PH7.2,降温,过滤,
滤饼依次用适量水、
乙醇洗,干燥得白色固体 45.5g,收率82.2%.取36.9g(0.1mol)、370ml乙醇,
搅拌混合,加入18%盐酸水溶液,加热回流4h.冷却
析晶,过滤,滤液依次用冷乙醇洗,
乙醚洗,抽干,用水
重结晶得6,8- 二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-
甲基-1-
哌嗪基)-4-氧代-
3-喹啉羧酸乙酯 38.0g,收率93.6%