警告：请注意禁止与本品合用的药物
请阅读“禁止与本品合用的药物和注意事项”部分
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洛匹那韦利托那韦片
百科内容来自于：
警示语
成份
性状
适应症
规格
用法用量
应由对治疗HIV感染有临床经验的医生开具本品处方。
本品应该整片吞咽，不能咀嚼、掰开或压碎。
成人和青少年
本品的推荐剂量为400/100mg（2片），每日两次。可以与食物同服或不与食物同服。对于成年患者，出于对患者管理的考虑，需要按每日一次的方式服药时，本品的给药剂量可以为800/200mg（4片），每日一次，可以与食物同服或不与食物同服。每日一次的用药方法应限于仅有极少蛋白酶抑制剂（PI）相关性突变的成年患者中（即，小于3种PI突变，且与临床试验结果一致，对于人群的详细描述参见【药理毒理】），同时应考虑到与每日两次的推荐标准用药方法相比，每日一次用药对病毒的持续抑制作用较弱（参见【药理毒理】），发生腹泻的风险会增加（参见【不良反应】）。
儿童（2岁及2岁以上）
本品的推荐剂量400/100mg（2片），每日两次，可以用于体重大于等于40kg的儿童或体表面积
本品应该整片吞咽，不能咀嚼、掰开或压碎。
成人和青少年
本品的推荐剂量为400/100mg（2片），每日两次。可以与食物同服或不与食物同服。对于成年患者，出于对患者管理的考虑，需要按每日一次的方式服药时，本品的给药剂量可以为800/200mg（4片），每日一次，可以与食物同服或不与食物同服。每日一次的用药方法应限于仅有极少蛋白酶抑制剂（PI）相关性突变的成年患者中（即，小于3种PI突变，且与临床试验结果一致，对于人群的详细描述参见【药理毒理】），同时应考虑到与每日两次的推荐标准用药方法相比，每日一次用药对病毒的持续抑制作用较弱（参见【药理毒理】），发生腹泻的风险会增加（参见【不良反应】）。
儿童（2岁及2岁以上）
本品的推荐剂量400/100mg（2片），每日两次，可以用于体重大于等于40kg的儿童或体表面积
儿童（2岁以下）
由于缺乏足够的安全性和有效性数据，故不推荐2岁以下的儿童服用本品。
合并治疗：依非韦仑或奈韦拉平
下列表格包含了儿童在本品与依非韦仑或奈韦拉平联合用药时，基于BSA的给药方案。
肝功能不全
在伴有轻至中度肝功能不全的患者中，洛匹那韦的暴露剂量约增加30%，但该增加量与临床治疗无明确的相关性。目前尚未有伴重度肝功能不全患者的数据，这些患者不应该使用本品。
肾功能不全
因为洛匹那韦和利托那韦经肾脏的清除率微乎其微，所以肾功能不全的患者不会发生血药浓度升高。由于洛匹那韦和利托那韦均具有很强的蛋白结合能力，因此血液透析或腹膜透析不会显著影响其清除。
不良反应
a. 安全性概述
纳入2600多名患者的II IV期临床试验对本品的安全性进行了评估，其中700多名患者使用的是800/200 mg（4片）每日一次的治疗剂量。在使用核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）的情况下，在一些研究中，本品与依非韦仑或奈韦拉平联合用药。
临床试验期间与本品治疗相关的最常见的不良反应为腹泻、恶心、呕吐、高甘油三酯血症和高胆固醇血症。每日一次服用本品的患者发生腹泻的风险可能较大。腹泻、恶心和呕吐在治疗开始的时候就可能出现，高甘油三酯血症和高胆固醇血症可能会稍后出现。在II-IV期试验中，有7%的受试者因在治疗中出现不良事件而导致提前退出研究。
值得注意的是，接受本品治疗的患者中已有发生胰腺炎的报告，包括那些出现了高甘油三酯血症的患者。此外，在本品治疗过程中出现PR间期延长的报告极为罕见（参见【注意事项】中胰腺炎和脂质升高）。
b. 不良反应列表
成人和儿童患者在临床试验中和上市后使用中发生的不良反应：
纳入2600多名患者的II IV期临床试验对本品的安全性进行了评估，其中700多名患者使用的是800/200 mg（4片）每日一次的治疗剂量。在使用核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）的情况下，在一些研究中，本品与依非韦仑或奈韦拉平联合用药。
以下事件已被确定为不良反应。频率分级中包括了所有已报告的中度至重度事件，无论是否存在因果关系。根据身体系统器官分类列出了不良反应，在每个频率分组中，不良反应发生频率按降序排列：极常见≥1/10；常见≥1/100，<1/10；不常见≥1/1000，<1/100。
给出频率为“不明”的事件在上市后监测中被确认。
纳入2600多名患者的II IV期临床试验对本品的安全性进行了评估，其中700多名患者使用的是800/200 mg（4片）每日一次的治疗剂量。在使用核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）的情况下，在一些研究中，本品与依非韦仑或奈韦拉平联合用药。
临床试验期间与本品治疗相关的最常见的不良反应为腹泻、恶心、呕吐、高甘油三酯血症和高胆固醇血症。每日一次服用本品的患者发生腹泻的风险可能较大。腹泻、恶心和呕吐在治疗开始的时候就可能出现，高甘油三酯血症和高胆固醇血症可能会稍后出现。在II-IV期试验中，有7%的受试者因在治疗中出现不良事件而导致提前退出研究。
值得注意的是，接受本品治疗的患者中已有发生胰腺炎的报告，包括那些出现了高甘油三酯血症的患者。此外，在本品治疗过程中出现PR间期延长的报告极为罕见（参见【注意事项】中胰腺炎和脂质升高）。
b. 不良反应列表
成人和儿童患者在临床试验中和上市后使用中发生的不良反应：
纳入2600多名患者的II IV期临床试验对本品的安全性进行了评估，其中700多名患者使用的是800/200 mg（4片）每日一次的治疗剂量。在使用核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）的情况下，在一些研究中，本品与依非韦仑或奈韦拉平联合用药。
以下事件已被确定为不良反应。频率分级中包括了所有已报告的中度至重度事件，无论是否存在因果关系。根据身体系统器官分类列出了不良反应，在每个频率分组中，不良反应发生频率按降序排列：极常见≥1/10；常见≥1/100，<1/10；不常见≥1/1000，<1/100。
给出频率为“不明”的事件在上市后监测中被确认。
在接受利托那韦和吸入或鼻内使用丙酸氟替卡松的患者中有发生库欣氏综合征的报告；使用通过P450 3A代谢的其它皮质激素（布地奈德）也可能出现这种情况（参见【注意事项】和【药物相互作用】）。
在应用蛋白酶抑制剂，特别是与核苷类反转录酶抑制剂联合用药时会有肌酸磷酸激酶（CPK）增高，肌痛、肌炎和横纹肌溶解（罕见）的报告。
联合抗反转录病毒药物治疗的HIV患者会出现身体脂肪的再分布（脂营养不良），包括外周和面部皮下脂肪减少、腹内和内脏脂肪增多、乳房肥大和颈背面脂肪积聚（水牛背）。
联合抗反转录病毒药物治疗可出现代谢异常，比如高甘油三酯血症、高胆固醇血症、胰岛素抵抗、高血糖症和高乳酸血症（参见【注意事项】）。
在开始联合抗反转录病毒药物治疗（CART）时已处于严重免疫缺陷状态的艾滋病患者，可能会出现无症状感染或者残留机会感染所引起的炎症反应（参见【注意事项】）。
曾有报告发生骨坏死的病例，特别是存在有公认的风险因素的患者、晚期艾滋病患者或长期接受联合抗反转录病毒药物治疗（CART）的患者。其发生频率尚不明（参见【注意事项】）。
d. 儿童
本品在2岁或2岁以上儿童中的安全性特征与在成人中观察到的安全性特征相似（参见以上b小节中的表格）。
禁忌
注意事项
合并有并发症的患者
肝功能不全：本品在有严重肝脏疾病患者中使用的安全性和有效性尚未确定。重度肝功能不全的患者禁用本品。同时应用抗反转录病毒药物联合治疗的慢性乙肝或丙肝患者发生严重和潜在致命性肝脏不良反应的危险性会增加。如果乙肝或丙肝患者同时合并抗病毒药物治疗，用药时请参阅这些药物的相关产品信息。
原有肝功能损害（包括慢性肝炎）的患者，其在进行抗反转录病毒药物联合治疗的过程中发生肝功能异常的危险性会升高，应根据经验对这类患者用药期间的肝功能状态进行监测。如果有证据表明这类患者的肝脏疾病恶化，应考虑中断或终止治疗。
曾有HIV-1单独感染者和接触病毒后进行暴露后预防的个体在开始接受洛匹那韦/利托那韦与其他抗反转录病毒药物联合治疗后7天即出现转氨酶水平升高，伴随或不伴随胆红素水平升高的报告。有些病例的肝功能损害严重。在开始洛匹那韦/利托那韦治疗前要进行适当的实验室检测，在治疗期间还应进行密切监测。
肾功能不全：因为洛匹那韦和利托那韦经肾脏的清除率微乎其微，因此肾功能不全的患者不会发生血药浓度升高。由于洛匹那韦和利托那韦均具有很强的蛋白结合能力，因此血液透析或腹膜透析不会显著影响其清除。
血友病：曾有A型或B型血友病患者接受蛋白酶抑制剂治疗时发生出血增多的报告，包括自发性皮肤血肿和关节积血。有些患者接受了额外的Ⅷ因子治疗。报告病例中一半以上继续或重新使用蛋白酶抑制剂进行治疗。虽然引起出血的作用机理尚未阐明，但蛋白酶抑制剂治疗与出血之间的因果关系已引起了关注。因此，应当意识到在血友病患者中使用蛋白酶抑制剂有增加出血的可能。
脂质升高
应用本品治疗有时可引起总胆固醇和甘油三酯浓度较大幅度升高。在开始用本品治疗前以及治疗过程中应定期检测甘油三酯和胆固醇水平。对于甘油三酯和胆固醇基础水平较高以及有血脂异常病史的患者，用药时应特别谨慎。可以通过适当的临床措施对血脂异常进行处理。
胰腺炎
在接受本品治疗的患者中有发生胰腺炎的报告，也有一些患者发生了高甘油三酯血症。绝大多数报告病例中，患者系既往有胰腺炎罹患病史和/或与其它可引发胰腺炎的药物进行合并治疗。甘油三酯显著升高是发生胰腺炎的一个危险因素。中晚期艾滋病患者可能会有甘油三酯升高和发生胰腺炎的危险。
如果出现临床症状（恶心、呕吐和腹痛）或者实验室检查异常（如血清脂肪酶或淀粉酶升高），应考虑发生胰腺炎的可能。应对出现这些症状或体征的患者进行评估，如果诊断为胰腺炎，应暂时停止本品的治疗。
高血糖
在接受蛋白酶抑制剂治疗的患者中有新发糖尿病、高血糖症或原有糖尿病加重的病例报告。其中一些高血糖症患者病情严重，甚至还会发生酮症酸中毒。多数患者临床病症复杂，其中部分患者还需要接受药物治疗，而这些药物本身也与糖尿病或者高血糖症的发生有关。
脂肪再分布和代谢紊乱
接受联合抗反转录病毒药物治疗的HIV患者会出现身体脂肪的再分布（脂代谢障碍）。对于这些不良事件的长期后果目前尚不明确。对作用机制的了解也并不全面。有假设认为，内脏脂肪瘤样变与蛋白酶抑制剂（PIs）、脂代谢障碍和核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）之间存在关联。脂代谢障碍的高危险性主要取决于个体因素如年龄较大、药物相关因素如长期接受抗反转录病毒药物治疗和代谢紊乱等。临床检查过程中应对脂肪的再分布进行评估。应该考虑进行空腹血脂和血糖的测定。可以通过适当的临床措施对血脂异常进行处理。
免疫重建综合征
在开始联合抗反转录病毒药物治疗（CART）时已处于严重免疫缺陷状态的艾滋病患者，可能会出现无症状感染或者残留机会感染所引起的炎症反应并导致严重的临床状况或使当前症状加重。通常情况下，这种反应会在开始CART后的几周或几个月内出现。相关病例有巨细胞病毒视网膜炎、全身性和/或局部性分枝杆菌感染以及肺孢子菌肺炎。对所有的炎症症状均应进行评估并在必要时采取治疗措施。
骨坏死
虽然骨坏死的病因有多种因素（包括使用皮质类固醇、饮酒、严重的免疫抑制反应、体重指数较高等），但是在中晚期艾滋病患者和/或长期接受联合抗反转录病毒药物治疗（CART）的患者中发生骨坏死的病例尤其多见。应该告知患者，如果出现关节疼痛、关节僵硬或者行动困难时，应去医生处诊治。
PR间期延长
一些健康成人受试者服用洛匹那韦利托那韦后出现轻度的无症状性PR间期延长。如患者存在结构性心脏疾病和原有传导系统异常或者接受可引起PR间期延长的药物（如维拉帕米或阿扎那韦），则在接受洛匹那韦利托那韦后有罕见报道发生2度或3度房室传导阻滞。本品在这类患者中使用时应当谨慎。
药物相互作用
本品含有洛匹那韦和利托那韦，二者都是细胞色素P450异构体CYP3A的抑制剂。本品很可能会增加主要通过CYP3A进行代谢的药物血药浓度。在合并应用本品的治疗过程中会导致这类药物的血药浓度升高或治疗作用延长及导致不良事件的发生。
不能伴随给予秋水仙碱，尤其是在肾或肝功能损害患者中。
不建议本品与以下药物合并给药：
-他达拉非（适用于治疗肺动脉高血压）
-不推荐骨关节感染患者使用夫西地酸
-沙美特罗
-利伐沙班
不推荐本品与阿托伐他汀联合用药。若必须使用阿托伐他汀，则应用最小剂量的阿托伐他汀且作好安全性监测。如洛匹那韦利托那韦与罗舒伐他汀合并应用时必须谨慎且应减少联合用药的剂量。如果患者有接受HMG-CoA还原酶抑制剂治疗的适应症，推荐使用普伐他汀或氟伐他汀这两种药物。
PDE5抑制剂：在接受本品治疗的患者中，应用西地那非和他达拉非治疗勃起功能障碍时，应该特别谨慎。这些药物和本品合用时被认为可导致这些药物浓度连续增加，从而增加例如低血压、晕厥、视觉改变和勃起时间延长等不良事件。伐地那非禁止与本品合用。西地那非用于治疗肺动脉高压时禁止与本品合用。
在联合应用本品和可诱导QT间期延长的药物如氯苯那敏、奎尼丁、红霉素、克拉霉素时要特别谨慎。本品会增加联用药物的血药浓度并可能进而导致药物相关的心脏不良事件增多。在临床前研究中有与本品联合用药而引发心脏不良事件的报告；因此目前不能排除本品具有潜在的心脏效应。
不推荐本品与利福平联合用药。利福平与本品联合用药后会显著降低洛匹那韦的血药浓度并进而影响洛匹那韦的治疗效果。增加本品的用药剂量可以使洛匹那韦利托那韦达到适宜的治疗水平，但同时也有增加患者肝脏和胃肠道毒副作用的危险。因此除非绝对必要，否则应避免本品与利福平联合用药。
其它
本品并不能治愈HIV感染或艾滋病(AIDS)。本品不能降低艾滋病病毒通过性接触或血液传染给他人的危险性。应采取适当的预防措施。接受本品治疗的患者仍可能被感染或者出现与HIV和AIDS有关的其它疾病。
除非确定潜在治疗作用大于发生全身性糖皮质激素效应的危险性，包括库兴氏综合征和肾上腺抑制，否则不推荐本品与通过CYP3A4代谢的药物氟替卡松或者其它糖皮质激素联合应用。
对驾驶和操作机器能力的影响
虽然未证实本品对驾驶和操作机器能力有影响，应告知患者曾有服用本品过程中发生恶心的报道。
原有肝功能损害（包括慢性肝炎）的患者，其在进行抗反转录病毒药物联合治疗的过程中发生肝功能异常的危险性会升高，应根据经验对这类患者用药期间的肝功能状态进行监测。如果有证据表明这类患者的肝脏疾病恶化，应考虑中断或终止治疗。
曾有HIV-1单独感染者和接触病毒后进行暴露后预防的个体在开始接受洛匹那韦/利托那韦与其他抗反转录病毒药物联合治疗后7天即出现转氨酶水平升高，伴随或不伴随胆红素水平升高的报告。有些病例的肝功能损害严重。在开始洛匹那韦/利托那韦治疗前要进行适当的实验室检测，在治疗期间还应进行密切监测。
肾功能不全：因为洛匹那韦和利托那韦经肾脏的清除率微乎其微，因此肾功能不全的患者不会发生血药浓度升高。由于洛匹那韦和利托那韦均具有很强的蛋白结合能力，因此血液透析或腹膜透析不会显著影响其清除。
血友病：曾有A型或B型血友病患者接受蛋白酶抑制剂治疗时发生出血增多的报告，包括自发性皮肤血肿和关节积血。有些患者接受了额外的Ⅷ因子治疗。报告病例中一半以上继续或重新使用蛋白酶抑制剂进行治疗。虽然引起出血的作用机理尚未阐明，但蛋白酶抑制剂治疗与出血之间的因果关系已引起了关注。因此，应当意识到在血友病患者中使用蛋白酶抑制剂有增加出血的可能。
脂质升高
应用本品治疗有时可引起总胆固醇和甘油三酯浓度较大幅度升高。在开始用本品治疗前以及治疗过程中应定期检测甘油三酯和胆固醇水平。对于甘油三酯和胆固醇基础水平较高以及有血脂异常病史的患者，用药时应特别谨慎。可以通过适当的临床措施对血脂异常进行处理。
胰腺炎
在接受本品治疗的患者中有发生胰腺炎的报告，也有一些患者发生了高甘油三酯血症。绝大多数报告病例中，患者系既往有胰腺炎罹患病史和/或与其它可引发胰腺炎的药物进行合并治疗。甘油三酯显著升高是发生胰腺炎的一个危险因素。中晚期艾滋病患者可能会有甘油三酯升高和发生胰腺炎的危险。
如果出现临床症状（恶心、呕吐和腹痛）或者实验室检查异常（如血清脂肪酶或淀粉酶升高），应考虑发生胰腺炎的可能。应对出现这些症状或体征的患者进行评估，如果诊断为胰腺炎，应暂时停止本品的治疗。
高血糖
在接受蛋白酶抑制剂治疗的患者中有新发糖尿病、高血糖症或原有糖尿病加重的病例报告。其中一些高血糖症患者病情严重，甚至还会发生酮症酸中毒。多数患者临床病症复杂，其中部分患者还需要接受药物治疗，而这些药物本身也与糖尿病或者高血糖症的发生有关。
脂肪再分布和代谢紊乱
接受联合抗反转录病毒药物治疗的HIV患者会出现身体脂肪的再分布（脂代谢障碍）。对于这些不良事件的长期后果目前尚不明确。对作用机制的了解也并不全面。有假设认为，内脏脂肪瘤样变与蛋白酶抑制剂（PIs）、脂代谢障碍和核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）之间存在关联。脂代谢障碍的高危险性主要取决于个体因素如年龄较大、药物相关因素如长期接受抗反转录病毒药物治疗和代谢紊乱等。临床检查过程中应对脂肪的再分布进行评估。应该考虑进行空腹血脂和血糖的测定。可以通过适当的临床措施对血脂异常进行处理。
免疫重建综合征
在开始联合抗反转录病毒药物治疗（CART）时已处于严重免疫缺陷状态的艾滋病患者，可能会出现无症状感染或者残留机会感染所引起的炎症反应并导致严重的临床状况或使当前症状加重。通常情况下，这种反应会在开始CART后的几周或几个月内出现。相关病例有巨细胞病毒视网膜炎、全身性和/或局部性分枝杆菌感染以及肺孢子菌肺炎。对所有的炎症症状均应进行评估并在必要时采取治疗措施。
骨坏死
虽然骨坏死的病因有多种因素（包括使用皮质类固醇、饮酒、严重的免疫抑制反应、体重指数较高等），但是在中晚期艾滋病患者和/或长期接受联合抗反转录病毒药物治疗（CART）的患者中发生骨坏死的病例尤其多见。应该告知患者，如果出现关节疼痛、关节僵硬或者行动困难时，应去医生处诊治。
PR间期延长
一些健康成人受试者服用洛匹那韦利托那韦后出现轻度的无症状性PR间期延长。如患者存在结构性心脏疾病和原有传导系统异常或者接受可引起PR间期延长的药物（如维拉帕米或阿扎那韦），则在接受洛匹那韦利托那韦后有罕见报道发生2度或3度房室传导阻滞。本品在这类患者中使用时应当谨慎。
药物相互作用
本品含有洛匹那韦和利托那韦，二者都是细胞色素P450异构体CYP3A的抑制剂。本品很可能会增加主要通过CYP3A进行代谢的药物血药浓度。在合并应用本品的治疗过程中会导致这类药物的血药浓度升高或治疗作用延长及导致不良事件的发生。
不能伴随给予秋水仙碱，尤其是在肾或肝功能损害患者中。
不建议本品与以下药物合并给药：
-他达拉非（适用于治疗肺动脉高血压）
-不推荐骨关节感染患者使用夫西地酸
-沙美特罗
-利伐沙班
不推荐本品与阿托伐他汀联合用药。若必须使用阿托伐他汀，则应用最小剂量的阿托伐他汀且作好安全性监测。如洛匹那韦利托那韦与罗舒伐他汀合并应用时必须谨慎且应减少联合用药的剂量。如果患者有接受HMG-CoA还原酶抑制剂治疗的适应症，推荐使用普伐他汀或氟伐他汀这两种药物。
PDE5抑制剂：在接受本品治疗的患者中，应用西地那非和他达拉非治疗勃起功能障碍时，应该特别谨慎。这些药物和本品合用时被认为可导致这些药物浓度连续增加，从而增加例如低血压、晕厥、视觉改变和勃起时间延长等不良事件。伐地那非禁止与本品合用。西地那非用于治疗肺动脉高压时禁止与本品合用。
在联合应用本品和可诱导QT间期延长的药物如氯苯那敏、奎尼丁、红霉素、克拉霉素时要特别谨慎。本品会增加联用药物的血药浓度并可能进而导致药物相关的心脏不良事件增多。在临床前研究中有与本品联合用药而引发心脏不良事件的报告；因此目前不能排除本品具有潜在的心脏效应。
不推荐本品与利福平联合用药。利福平与本品联合用药后会显著降低洛匹那韦的血药浓度并进而影响洛匹那韦的治疗效果。增加本品的用药剂量可以使洛匹那韦利托那韦达到适宜的治疗水平，但同时也有增加患者肝脏和胃肠道毒副作用的危险。因此除非绝对必要，否则应避免本品与利福平联合用药。
其它
本品并不能治愈HIV感染或艾滋病(AIDS)。本品不能降低艾滋病病毒通过性接触或血液传染给他人的危险性。应采取适当的预防措施。接受本品治疗的患者仍可能被感染或者出现与HIV和AIDS有关的其它疾病。
除非确定潜在治疗作用大于发生全身性糖皮质激素效应的危险性，包括库兴氏综合征和肾上腺抑制，否则不推荐本品与通过CYP3A4代谢的药物氟替卡松或者其它糖皮质激素联合应用。
对驾驶和操作机器能力的影响
虽然未证实本品对驾驶和操作机器能力有影响，应告知患者曾有服用本品过程中发生恶心的报道。
孕妇及哺乳期妇女用药
儿童用药
老年用药
药物相互作用
本品中含有洛匹那韦和利托那韦，二者都是细胞色素P450异构体CYP3A的体外抑制剂。本品与主要通过CYP3A进行代谢的药物联合应用时可能会增加这些药物的血药浓度，并进而导致药物作用时间延长和增加不良反应的发生。在临床用药浓度范围内，本品不会抑制CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、CYP2B6或CYP1A2的活性。
已经证明本品在体内能够诱导其自身代谢，并且可以增加一些药物的生物转化，这些药物通过细胞色素P450酶系（包括CYP2C9和CYP2C19）和与葡萄糖醛酸结合进行代谢。这有可能降低这类合用药物的血药浓度并进而影响到药物的疗效。
禁止联合使用已知存在明显相互作用和会引起严重不良事件发生的药物。
除非有特殊说明，否则所有药物相互作用研究均应用的是洛匹那韦利托那韦软胶囊，洛匹那韦软胶囊的暴露量较200/50 mg片剂约低20%。
本品与选定的抗反转录病毒药物和非抗反转录病毒药物以及其它药物之间已知的和理论上的相互作用如下表所示（“↑”表示增加；“↓”表示降低；“↔”表示无变化；“QD”表示每日一次；“BID”表示每日两次；“TID”表示每日三次）。
除非有特殊说明，否则以下研究所用洛匹那韦利托那韦的剂量为400/100 mg每日两次。
已经证明本品在体内能够诱导其自身代谢，并且可以增加一些药物的生物转化，这些药物通过细胞色素P450酶系（包括CYP2C9和CYP2C19）和与葡萄糖醛酸结合进行代谢。这有可能降低这类合用药物的血药浓度并进而影响到药物的疗效。
禁止联合使用已知存在明显相互作用和会引起严重不良事件发生的药物。
除非有特殊说明，否则所有药物相互作用研究均应用的是洛匹那韦利托那韦软胶囊，洛匹那韦软胶囊的暴露量较200/50 mg片剂约低20%。
本品与选定的抗反转录病毒药物和非抗反转录病毒药物以及其它药物之间已知的和理论上的相互作用如下表所示（“↑”表示增加；“↓”表示降低；“↔”表示无变化；“QD”表示每日一次；“BID”表示每日两次；“TID”表示每日三次）。
除非有特殊说明，否则以下研究所用洛匹那韦利托那韦的剂量为400/100 mg每日两次。
药物过量
药理毒理
药理作用
作用机理
本品为洛匹那韦与利托那韦组成的复方制剂。洛匹那韦是一种HIV蛋白酶抑制剂，可以阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂，导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒；利托那韦是一种针对HIV-1和HIV-2天冬氨酰蛋白酶的活性拟肽类抑制剂，通过抑制HIV蛋白酶使该酶无法处理Gag-Pol多聚蛋白的前体，导致生成非成熟形态的HIV颗粒，从而无法启动新的感染周期。利托那韦可抑制CYP3A介导的洛匹那韦代谢，从而产生更高的洛匹那韦浓度。
抗病毒活性
分别在急性感染的淋巴母细胞系和外周血淋巴细胞中检测了洛匹那韦对实验室HIV株和临床HIV分离病毒株的抗病毒活性。在不加人血清的情况下，洛匹那韦对五种不同HIV-1亚型B的实验室病毒株的50%有效浓度（EC 50）在10~27nM (0.006~0.017μg/mL, 1μg/mL=1.6μM)之间，对几种临床分离毒株的50%有效浓度在4~11nM (0.003~0.007μg/mL)之间（n=6）。在含50%人血清时，洛匹那韦对这五种实验室毒株的EC 50平均为65~289nM (0.04~0.18μg/mL)，相当于减弱了7-11倍。与洛匹那韦联合用药的体外抗病毒药物活性研究显示，洛匹那韦与奈非那韦联合应用会增加拮抗作用，与安泼那韦、阿扎那韦、茚地那韦、沙奎那韦和替拉那韦联合应用会增加协同作用。洛匹那韦对三种不同HIV-2 病毒株的EC 50值在12~180nM (0.008~113 μg/mL)之间。
耐药性
已在体外筛选出了对洛匹那韦敏感性下降的HIV-1分离株。利托那韦的存在似乎不影响对洛匹那韦耐药病毒株的体外筛选。
目前尚未确定未接受过抗反转录病毒治疗的患者对本品耐药性的选择作用。在一项III期研究中，包括653例未接受过抗反转录病毒治疗的患者，在第24、32、40和/或48周时血浆HIV载量大于400拷贝/mL的患者，对其血浆病毒分离株进行分析。37例经洛匹那韦/利托那韦治疗的可评价患者中，未发现对洛匹那韦/利托那韦产生耐药的证据(0%)。未接受过抗反转录病毒治疗的儿童患者中，洛匹那韦/利托那韦耐药性的选择作用与成年人中的情况似乎是一致的。
在洛匹那韦/利托那韦治疗之前接受过其他蛋白酶抑制剂治疗的患者中，曾有发生对洛匹那韦/利托那韦的耐药。在一项有227名未接受过抗反转录病毒治疗和接受过蛋白酶抑制剂治疗的患者参加的II期试验中，用洛匹那韦/利托那韦治疗12~100周后其体内病毒RNA可定量（>400拷贝/mL）的23名患者中，有4名患者的分离株对洛匹那韦的敏感性与相应基线病毒分离株相比显著下降。这些患者中有3名以前接受过蛋白酶抑制剂单药（茚地那韦、奈非那韦或沙奎那韦）治疗，1名接受过多个蛋白酶抑制剂（茚地那韦、利托那韦和沙奎那韦）治疗。在接受洛匹那韦/利托那韦治疗前，4名患者都有四处以上与蛋白酶抑制剂耐药性有关的突变。出现病毒学反弹后，这些患者的分离毒株的突变点均增多，其中一些与蛋白酶抑制剂耐药性有关。但是目前尚无充分的数据对洛匹那韦/利托那韦治疗患者中分离的病毒株中与洛匹那韦有关的突变模式进行鉴定。目前正在对这些突变模式进行研究。
交叉耐药性-临床前研究
在HIV蛋白酶抑制剂中观察到了不同程度的交叉耐药性。有关在洛匹那韦/利托那韦治疗过程中对洛匹那韦敏感性下降的病毒交叉耐药性的资料很有限。
研究者对早先使用过单一蛋白酶抑制剂的患者的临床分离株进行了洛匹那韦体外活性测定。对奈非那韦（n=13）和沙奎那韦（n=4）敏感性下降4倍以上的分离株，对洛匹那韦的敏感性下降倍数低于4倍。对茚地那韦（n=16）和利托那韦（n=3）敏感性下降4倍以上的分离株，对洛匹那韦的敏感性分别下降了5.7和8.3倍。以前接受过两个或更多蛋白酶抑制剂治疗的患者的分离株对洛匹那韦的敏感性下降程度更大，如下所述。
临床研究-已接受过蛋白酶抑制剂治疗的患者应用洛匹那韦/利托那韦的抗病毒活性
通过分析接受过洛匹那韦/利托那韦治疗的患者对洛匹那韦/利托那韦的病毒学应答，与基线病毒基因型（三项研究）和基线病毒表型（一项研究）相比较，评价了洛匹那韦体外敏感性降低的临床意义。
洛匹那韦/利托那韦的病毒学反应受基线时蛋白酶中出现的以下三个或更多氨基酸替换的影响：L10F/I/R/V、K20M/N/R、L24I、L33F、M36I、I47V、G48V、I54L/T/V、V82A/C/F/S/T和I84V。下表给出根据研究888和765（参见【适应症】和【用法用量】）以及研究957（见下表）中基线时上述蛋白酶抑制剂耐药性突变数目确定的48周的病毒学应答（HIV RNA<400拷贝/mL）。对于出现三个或更多上述氨基酸替换的成人患者不推荐一日一次的用法用量。
作用机理
本品为洛匹那韦与利托那韦组成的复方制剂。洛匹那韦是一种HIV蛋白酶抑制剂，可以阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂，导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒；利托那韦是一种针对HIV-1和HIV-2天冬氨酰蛋白酶的活性拟肽类抑制剂，通过抑制HIV蛋白酶使该酶无法处理Gag-Pol多聚蛋白的前体，导致生成非成熟形态的HIV颗粒，从而无法启动新的感染周期。利托那韦可抑制CYP3A介导的洛匹那韦代谢，从而产生更高的洛匹那韦浓度。
抗病毒活性
分别在急性感染的淋巴母细胞系和外周血淋巴细胞中检测了洛匹那韦对实验室HIV株和临床HIV分离病毒株的抗病毒活性。在不加人血清的情况下，洛匹那韦对五种不同HIV-1亚型B的实验室病毒株的50%有效浓度（EC 50）在10~27nM (0.006~0.017μg/mL, 1μg/mL=1.6μM)之间，对几种临床分离毒株的50%有效浓度在4~11nM (0.003~0.007μg/mL)之间（n=6）。在含50%人血清时，洛匹那韦对这五种实验室毒株的EC 50平均为65~289nM (0.04~0.18μg/mL)，相当于减弱了7-11倍。与洛匹那韦联合用药的体外抗病毒药物活性研究显示，洛匹那韦与奈非那韦联合应用会增加拮抗作用，与安泼那韦、阿扎那韦、茚地那韦、沙奎那韦和替拉那韦联合应用会增加协同作用。洛匹那韦对三种不同HIV-2 病毒株的EC 50值在12~180nM (0.008~113 μg/mL)之间。
耐药性
已在体外筛选出了对洛匹那韦敏感性下降的HIV-1分离株。利托那韦的存在似乎不影响对洛匹那韦耐药病毒株的体外筛选。
目前尚未确定未接受过抗反转录病毒治疗的患者对本品耐药性的选择作用。在一项III期研究中，包括653例未接受过抗反转录病毒治疗的患者，在第24、32、40和/或48周时血浆HIV载量大于400拷贝/mL的患者，对其血浆病毒分离株进行分析。37例经洛匹那韦/利托那韦治疗的可评价患者中，未发现对洛匹那韦/利托那韦产生耐药的证据(0%)。未接受过抗反转录病毒治疗的儿童患者中，洛匹那韦/利托那韦耐药性的选择作用与成年人中的情况似乎是一致的。
在洛匹那韦/利托那韦治疗之前接受过其他蛋白酶抑制剂治疗的患者中，曾有发生对洛匹那韦/利托那韦的耐药。在一项有227名未接受过抗反转录病毒治疗和接受过蛋白酶抑制剂治疗的患者参加的II期试验中，用洛匹那韦/利托那韦治疗12~100周后其体内病毒RNA可定量（>400拷贝/mL）的23名患者中，有4名患者的分离株对洛匹那韦的敏感性与相应基线病毒分离株相比显著下降。这些患者中有3名以前接受过蛋白酶抑制剂单药（茚地那韦、奈非那韦或沙奎那韦）治疗，1名接受过多个蛋白酶抑制剂（茚地那韦、利托那韦和沙奎那韦）治疗。在接受洛匹那韦/利托那韦治疗前，4名患者都有四处以上与蛋白酶抑制剂耐药性有关的突变。出现病毒学反弹后，这些患者的分离毒株的突变点均增多，其中一些与蛋白酶抑制剂耐药性有关。但是目前尚无充分的数据对洛匹那韦/利托那韦治疗患者中分离的病毒株中与洛匹那韦有关的突变模式进行鉴定。目前正在对这些突变模式进行研究。
交叉耐药性-临床前研究
在HIV蛋白酶抑制剂中观察到了不同程度的交叉耐药性。有关在洛匹那韦/利托那韦治疗过程中对洛匹那韦敏感性下降的病毒交叉耐药性的资料很有限。
研究者对早先使用过单一蛋白酶抑制剂的患者的临床分离株进行了洛匹那韦体外活性测定。对奈非那韦（n=13）和沙奎那韦（n=4）敏感性下降4倍以上的分离株，对洛匹那韦的敏感性下降倍数低于4倍。对茚地那韦（n=16）和利托那韦（n=3）敏感性下降4倍以上的分离株，对洛匹那韦的敏感性分别下降了5.7和8.3倍。以前接受过两个或更多蛋白酶抑制剂治疗的患者的分离株对洛匹那韦的敏感性下降程度更大，如下所述。
临床研究-已接受过蛋白酶抑制剂治疗的患者应用洛匹那韦/利托那韦的抗病毒活性
通过分析接受过洛匹那韦/利托那韦治疗的患者对洛匹那韦/利托那韦的病毒学应答，与基线病毒基因型（三项研究）和基线病毒表型（一项研究）相比较，评价了洛匹那韦体外敏感性降低的临床意义。
洛匹那韦/利托那韦的病毒学反应受基线时蛋白酶中出现的以下三个或更多氨基酸替换的影响：L10F/I/R/V、K20M/N/R、L24I、L33F、M36I、I47V、G48V、I54L/T/V、V82A/C/F/S/T和I84V。下表给出根据研究888和765（参见【适应症】和【用法用量】）以及研究957（见下表）中基线时上述蛋白酶抑制剂耐药性突变数目确定的48周的病毒学应答（HIV RNA<400拷贝/mL）。对于出现三个或更多上述氨基酸替换的成人患者不推荐一日一次的用法用量。
在研究957中对与洛匹那韦基线表型敏感性有关的洛匹那韦/利托那韦治疗的病毒学应答进行了测定。本研究包括56例未接受过NNRTI治疗的患者，这些患者以前至少用过2种蛋白酶抑制剂（茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦），但HIV RNA的载量仍大于1000拷贝/mL，这些患者随机接受与依非韦仑和核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）联合使用的洛匹那韦/利托那韦的两个剂量中的一个剂量。洛匹那韦对56株基线病毒分离株的EC50值为野生型病毒株EC50值的0.5~96倍。55%(31/56) 的基线分离株对洛匹那韦的敏感性降低4倍以上。这31株病毒株对洛匹那韦的敏感性降幅的中位值为18倍。下表给出了根据基线洛匹那韦敏感性确定的治疗应答。
毒理研究
遗传毒性
洛匹那韦和利托那韦Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞试验、人淋巴细胞染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
洛匹那韦和利托那韦以2：1比例联合给药时，10/5、30/15或100/50mg/kg/日的剂量下均未见对雄性和雌性大鼠生育力的影响。根据AUC测定值，100/50 mg/kg/日剂量下雄性和雌性大鼠洛匹那韦和利托那韦暴露量约分别为人在推荐治疗剂量（400/100 mg、每日2次）下暴露量的0.7倍和1.8倍。
妊娠大鼠或家兔给予洛匹那韦/利托那韦，未见与给药相关的胎仔畸形。在母体中毒剂量（100/50 mg/kg/日）下，大鼠中可见胚胎和胎仔发育毒性（早期吸收、胎仔运动能力下降、胎仔体重下降、骨骼变异发生率增高和骨骼骨化延迟）。
家兔在母体中毒剂量（80/40 mg/kg/日）下未见胚胎和胎仔发育毒性。根据AUC测定值，家兔在80/40 mg/kg/日剂量下的洛匹那韦和利托那韦暴露量约为人类在推荐治疗剂量（400/100 mg、每日2次）下暴露量的0.6倍和1.0倍。
在一项大鼠围产期毒性试验中，洛匹那韦/利托那韦在40/20 mg/kg/日及更大剂量下具有发育毒性（分娩过程中及产后21天内新生仔鼠的存活率降低）。
致癌性
小鼠和大鼠连续104周经口给予洛匹那韦/利托那韦，结果显示，当给药剂量近似于人推荐剂量（400/100mg、每日2次）下暴露量（基于AUC 0-24hr测量）的1.6-2.2倍（小鼠）、0.5倍（大鼠）时，雄性和雌性小鼠以及雄性大鼠良性肝细胞腺瘤发生率以及肝细胞腺瘤和癌的联合发生率上升。
利托那韦的致癌作用已经在小鼠和大鼠中进行了研究。在雄性小鼠中，腺瘤发生率、腺瘤和肝癌联合的发生率呈现剂量依赖性的增高。基于AUC测量结果，试验中雄性小鼠在高剂量下的暴露量近似于人类在推荐治疗剂量（本品400/100mg、每日2次）下暴露量的4倍。在此剂量下，在雌性小鼠中未见肿瘤发生率升高。雌性小鼠在高给药剂量下的暴露量相当于人类暴露量的9倍。大鼠中未见肿瘤发生率升高，大鼠在高剂量下的暴露量近似于人类在推荐剂量（400/100mg、每日2次）下暴露量的0.7倍。根据动物试验获得的暴露量数据，所观察到效应的意义尚不清楚。
遗传毒性
洛匹那韦和利托那韦Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞试验、人淋巴细胞染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
洛匹那韦和利托那韦以2：1比例联合给药时，10/5、30/15或100/50mg/kg/日的剂量下均未见对雄性和雌性大鼠生育力的影响。根据AUC测定值，100/50 mg/kg/日剂量下雄性和雌性大鼠洛匹那韦和利托那韦暴露量约分别为人在推荐治疗剂量（400/100 mg、每日2次）下暴露量的0.7倍和1.8倍。
妊娠大鼠或家兔给予洛匹那韦/利托那韦，未见与给药相关的胎仔畸形。在母体中毒剂量（100/50 mg/kg/日）下，大鼠中可见胚胎和胎仔发育毒性（早期吸收、胎仔运动能力下降、胎仔体重下降、骨骼变异发生率增高和骨骼骨化延迟）。
家兔在母体中毒剂量（80/40 mg/kg/日）下未见胚胎和胎仔发育毒性。根据AUC测定值，家兔在80/40 mg/kg/日剂量下的洛匹那韦和利托那韦暴露量约为人类在推荐治疗剂量（400/100 mg、每日2次）下暴露量的0.6倍和1.0倍。
在一项大鼠围产期毒性试验中，洛匹那韦/利托那韦在40/20 mg/kg/日及更大剂量下具有发育毒性（分娩过程中及产后21天内新生仔鼠的存活率降低）。
致癌性
小鼠和大鼠连续104周经口给予洛匹那韦/利托那韦，结果显示，当给药剂量近似于人推荐剂量（400/100mg、每日2次）下暴露量（基于AUC 0-24hr测量）的1.6-2.2倍（小鼠）、0.5倍（大鼠）时，雄性和雌性小鼠以及雄性大鼠良性肝细胞腺瘤发生率以及肝细胞腺瘤和癌的联合发生率上升。
利托那韦的致癌作用已经在小鼠和大鼠中进行了研究。在雄性小鼠中，腺瘤发生率、腺瘤和肝癌联合的发生率呈现剂量依赖性的增高。基于AUC测量结果，试验中雄性小鼠在高剂量下的暴露量近似于人类在推荐治疗剂量（本品400/100mg、每日2次）下暴露量的4倍。在此剂量下，在雌性小鼠中未见肿瘤发生率升高。雌性小鼠在高给药剂量下的暴露量相当于人类暴露量的9倍。大鼠中未见肿瘤发生率升高，大鼠在高剂量下的暴露量近似于人类在推荐剂量（400/100mg、每日2次）下暴露量的0.7倍。根据动物试验获得的暴露量数据，所观察到效应的意义尚不清楚。
药代动力学
人们已对洛匹那韦与利托那韦合并给药时在健康成年志愿者和HIV感染患者的药代动力学特性进行了研究；这两组人群间没有明显差异。洛匹那韦基本上全部由肝脏CYP3A代谢。利托那韦抑制肝脏CYP3A对洛匹那韦的代谢，从而提高洛匹那韦的血浆浓度。在不同试验中，HIV感染患者服用本品400/100 mg每日两次后，所得洛匹那韦的平均稳态血浆浓度比利托那韦高15-20倍。利托那韦血浆浓度比利托那韦按600mg每日两次给药所得浓度的7%还低。洛匹那韦的体外抗病毒EC50约比利托那韦低10倍。因此，本品的抗病毒活性是由洛匹那韦产生的。
吸收：
多次给予本品（400/100mg每日两次，无饮食限制，持续用药2周），约在用药4小时后洛匹那韦血药浓度达峰，其峰值（Cmax）为12.3±5.4μg/mL。清晨给药前的平均稳态谷浓度为8.1±5.7μg/mL。超过12小时给药间隔的洛匹那韦AUC为113.2±60.5μg·h/mL。洛匹那韦利托那韦在人体的绝对生物利用度尚未确定。
食物对口服吸收的影响：与禁食状态相比，单剂量的本品400/100mg与食物同服（高脂肪饮食，872千卡，56%热量来自脂肪），其AUC inf和C max 的改变没有显著性临床意义。因此，本品可以与食物同服或不与食物同服。与克力芝软胶囊相比，在与食物同服的条件下，本品的药代动力学变异较少。
分布：
稳态时，洛匹那韦约有98-99%与血浆蛋白结合。洛匹那韦与α-1-酸性糖蛋白（AAG）和白蛋白均可结合；但它与AAG的亲和力更高。在稳态下，本品400/100 mg每日两次给药后，洛匹那韦的蛋白结合在观察到的浓度范围内保持恒定，健康志愿者和HIV阳性患者之间情况相似。
代谢：
用人肝微粒体进行的体外实验表明，洛匹那韦主要经氧化代谢。洛匹那韦被肝细胞色素P450系统广泛代谢，且几乎专门由CYP3A异构体代谢。利托那韦是一个强效的CYP3A抑制剂，可抑制洛匹那韦的代谢，因此能够提高洛匹那韦的血浆浓度。一项人体14C-洛匹那韦研究表明，单次给予本品400/100 mg后，血浆放射活性的89%来自母体化合物。在人体中至少已鉴别出13个洛匹那韦的氧化代谢物。4-氧和4-氢氧代谢物异构体是具有抗病毒活性的主要代谢产物，但其血浆放射活性的存在时间很短，仅仅几分钟。实验表明利托那韦能够诱导代谢酶，从而诱导其自身的代谢，也可能诱导洛匹那韦的代谢。在多次给药过程中，洛匹那韦在给药前的浓度随时间下降，约在10天至2周后达到稳定。
消除：
单剂量给予14C洛匹那韦利托那韦400/100mg后，在尿和粪便中检测到的14C-洛匹那韦分别占给药剂量的10.4±2.3%和82.6±2.5%。从尿和粪便中检测的原形洛匹那韦分别约占给药剂量的2.2%和19.8%。多次给药后，以原形从尿中排泄的洛匹那韦不到给药剂量的3%。超过12小时给药间隔的洛匹那韦半衰期（从波峰到波谷）平均为5-6小时，洛匹那韦的表观清除率为6-7l/h。
每日一次用药：
本品每日一次用药方法的药代动力学研究已在未接受过抗反转录病毒药物治疗的患者中进行。每名患者服用本品800/200mg同时服用恩曲他滨200mg和替诺福韦DF 300mg每日一次。多次给予本品（800/200mg每日一次，无饮食限制，持续用药2周），约在用药6小时后洛匹那韦血药浓度达峰，其峰值（C max）为14.8±3.5μg/mL。清晨给药前的平均稳态谷浓度为5.5±5.4μg/mL。超过24小时给药间隔的洛匹那韦AUC为206.5±89.7μg·h/mL。
与每日两次用药方法相比，每日一次的用药方法会使C min/C trough值下降约50%。
特殊人群
儿童：
2岁以下儿童的药代动力学数据有限。53名年龄在6个月至12岁的儿童患者参加了洛匹那韦利托那韦口服液300/75 mg/m2每日两次和230/57.5 mg/m2 每日两次的药代动力学研究。在给予本品230/57.5 mg/m2 每日两次（不给奈韦拉平）（n=12）或300/75 mg/m2每日两次（给奈韦拉平）（n=12）后，洛匹那韦的平均稳态AUC值、Cmax和Cmin分别为72.6±31.1μgh/mL、8.2±2.9μg/mL、3.4±2.1μg/mL和85.8±36.9μgh/mL、10.0±3.3μg/mL、3.6±5.5μg/mL。230/57.5 mg/m2每日两次（不给奈韦拉平）方案和300/75 mg/m2 每日两次（给奈韦拉平）方案得到的洛匹那韦血浆浓度与在接受400/100 mg 每日两次方案（不给奈韦拉平）的成年患者得到的血浆浓度相近。洛匹那韦利托那韦每日一次的用药方法未在儿童患者中进行评估。
性别，种族和年龄：
尚未在老年患者中对本品的药代动力学进行研究。成年患者未见与年龄或性别相关的药代动力学差异。药代动力学的种族差异尚未确定。
肾功能不全：
尚未在肾功能不全患者中进行洛匹那韦的药代动力学研究；但是，因为洛匹那韦经肾脏的清除率微乎其微，因此肾功能不全患者不会发生总体清除率的下降。
肝功能不全：
在一项多剂量洛匹那韦利托那韦（400/100mg每日两次）治疗的研究中，比较了轻至中度肝功能不全与肝功能正常的HIV感染者的稳态药代动力学参数。洛匹那韦总浓度会有约30%的小幅增加，但并无临床相关性。
吸收：
多次给予本品（400/100mg每日两次，无饮食限制，持续用药2周），约在用药4小时后洛匹那韦血药浓度达峰，其峰值（Cmax）为12.3±5.4μg/mL。清晨给药前的平均稳态谷浓度为8.1±5.7μg/mL。超过12小时给药间隔的洛匹那韦AUC为113.2±60.5μg·h/mL。洛匹那韦利托那韦在人体的绝对生物利用度尚未确定。
食物对口服吸收的影响：与禁食状态相比，单剂量的本品400/100mg与食物同服（高脂肪饮食，872千卡，56%热量来自脂肪），其AUC inf和C max 的改变没有显著性临床意义。因此，本品可以与食物同服或不与食物同服。与克力芝软胶囊相比，在与食物同服的条件下，本品的药代动力学变异较少。
分布：
稳态时，洛匹那韦约有98-99%与血浆蛋白结合。洛匹那韦与α-1-酸性糖蛋白（AAG）和白蛋白均可结合；但它与AAG的亲和力更高。在稳态下，本品400/100 mg每日两次给药后，洛匹那韦的蛋白结合在观察到的浓度范围内保持恒定，健康志愿者和HIV阳性患者之间情况相似。
代谢：
用人肝微粒体进行的体外实验表明，洛匹那韦主要经氧化代谢。洛匹那韦被肝细胞色素P450系统广泛代谢，且几乎专门由CYP3A异构体代谢。利托那韦是一个强效的CYP3A抑制剂，可抑制洛匹那韦的代谢，因此能够提高洛匹那韦的血浆浓度。一项人体14C-洛匹那韦研究表明，单次给予本品400/100 mg后，血浆放射活性的89%来自母体化合物。在人体中至少已鉴别出13个洛匹那韦的氧化代谢物。4-氧和4-氢氧代谢物异构体是具有抗病毒活性的主要代谢产物，但其血浆放射活性的存在时间很短，仅仅几分钟。实验表明利托那韦能够诱导代谢酶，从而诱导其自身的代谢，也可能诱导洛匹那韦的代谢。在多次给药过程中，洛匹那韦在给药前的浓度随时间下降，约在10天至2周后达到稳定。
消除：
单剂量给予14C洛匹那韦利托那韦400/100mg后，在尿和粪便中检测到的14C-洛匹那韦分别占给药剂量的10.4±2.3%和82.6±2.5%。从尿和粪便中检测的原形洛匹那韦分别约占给药剂量的2.2%和19.8%。多次给药后，以原形从尿中排泄的洛匹那韦不到给药剂量的3%。超过12小时给药间隔的洛匹那韦半衰期（从波峰到波谷）平均为5-6小时，洛匹那韦的表观清除率为6-7l/h。
每日一次用药：
本品每日一次用药方法的药代动力学研究已在未接受过抗反转录病毒药物治疗的患者中进行。每名患者服用本品800/200mg同时服用恩曲他滨200mg和替诺福韦DF 300mg每日一次。多次给予本品（800/200mg每日一次，无饮食限制，持续用药2周），约在用药6小时后洛匹那韦血药浓度达峰，其峰值（C max）为14.8±3.5μg/mL。清晨给药前的平均稳态谷浓度为5.5±5.4μg/mL。超过24小时给药间隔的洛匹那韦AUC为206.5±89.7μg·h/mL。
与每日两次用药方法相比，每日一次的用药方法会使C min/C trough值下降约50%。
特殊人群
儿童：
2岁以下儿童的药代动力学数据有限。53名年龄在6个月至12岁的儿童患者参加了洛匹那韦利托那韦口服液300/75 mg/m2每日两次和230/57.5 mg/m2 每日两次的药代动力学研究。在给予本品230/57.5 mg/m2 每日两次（不给奈韦拉平）（n=12）或300/75 mg/m2每日两次（给奈韦拉平）（n=12）后，洛匹那韦的平均稳态AUC值、Cmax和Cmin分别为72.6±31.1μgh/mL、8.2±2.9μg/mL、3.4±2.1μg/mL和85.8±36.9μgh/mL、10.0±3.3μg/mL、3.6±5.5μg/mL。230/57.5 mg/m2每日两次（不给奈韦拉平）方案和300/75 mg/m2 每日两次（给奈韦拉平）方案得到的洛匹那韦血浆浓度与在接受400/100 mg 每日两次方案（不给奈韦拉平）的成年患者得到的血浆浓度相近。洛匹那韦利托那韦每日一次的用药方法未在儿童患者中进行评估。
性别，种族和年龄：
尚未在老年患者中对本品的药代动力学进行研究。成年患者未见与年龄或性别相关的药代动力学差异。药代动力学的种族差异尚未确定。
肾功能不全：
尚未在肾功能不全患者中进行洛匹那韦的药代动力学研究；但是，因为洛匹那韦经肾脏的清除率微乎其微，因此肾功能不全患者不会发生总体清除率的下降。
肝功能不全：
在一项多剂量洛匹那韦利托那韦（400/100mg每日两次）治疗的研究中，比较了轻至中度肝功能不全与肝功能正常的HIV感染者的稳态药代动力学参数。洛匹那韦总浓度会有约30%的小幅增加，但并无临床相关性。
贮藏
包装
有效期
执行标准
JX20070132
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