与弟方国珍率族人乡丁勇俘王伏，援救千户德流于实，授予仙居县丞。清除陈年积案，民悦吏服。元至正八年（1348），与方国珍一道起义，转战台温。十一年降，任巡防千户所五品千户。次年四月，方氏兄弟复反，攻占黄岩城。十三年又降，授安徽广德路治中①，未赴。十五年，督运漕粮至大沽，升万户府、中亚大夫②，佩金符，赐金系带。十六年，与方国珍出兵昆山，大败张士诚，升通奉大夫③、防御运粮都元帅、衢州路总管，赐龙衣宝刀御马，镇守台州。
至正十九年春，朱元璋招谕方国珍，授国璋为福建行省参知政事④。至正二十一年二月，朱部苗将王保、刘震、蒋英杀渠帅，持首级从婺州（今金华）越苍岭到仙居。二月二十一日，方国璋率百余骑至仙居，设宴款待王保等，送金币，劝其约束苗兵。当夜四更，王保偷袭方营，矢石如雨，方国璋持矛力杀10余人，矛折中矢而亡，年46岁。朱元璋遣使致祭。元廷封为越国公，谥荣愍。
①治中，州郡佐官。
②中亚大夫，元三品官。
③通奉大夫，元二品官。
④参知政事，副丞相。