所有专家都同意原始细胞比例与预后密切相关,原始细胞越高预后越差。此种疾病的存活时间10~60个月,中位生存期20个月。到目前为止,没有更好的
治疗方法可以使病人获得缓解,对于新诊断的CMML病人,探讨更有意义的实验性治疗方案是需要我们大家去努力。
7.1 支持
治疗在目前没有更好治疗方法的情况下,支持治疗是CMML的关键性治疗。多数CMML患者年龄较大,并常伴有其他疾病,支持
治疗尤为重要。血红蛋白 <10 g/L 的患者,根据贫血症状,定期输注
浓缩红细胞。血小板<20×109/L伴出血症状时,进行血小板输注,血小板<10×109/L 时,进行预防性血小板输注。其他抗感染、
营养支持等均要选择性应用。
7.2 化疗 CMML具有明显的
病态造血,
造血功能多数较差。多数病人不能耐受强烈化疗,而小剂量化疗或许能起到一定疗效。常用的单药
治疗方案有:小剂量阿糖胞苷、5?
氮杂胞苷、高三尖杉酯碱、依托泊苷等均有一定的作用。
高白细胞患者可用羟基脲。羟基脲用量为1~4 g/d,使白细胞维持在(5~10)×109/L 水平。
有报道应用拓扑异构酶Ⅰ抑制剂拓扑替康(topotecan)
治疗CMML取得一定疗效。临床试验,25例CMML患者应用topotecan,2 mg/(m2·d),持续静脉滴注5 d,28%的患者获完全缓解(CR),中位缓解期为8个月[6]。
7.3 去甲基化的
治疗脱甲基药物如
地西他宾(decitabine,5?氮杂胞嘧啶脱氧胞苷,5?氮杂?2’?脱氧胞苷)为目前已知最强的DNA甲基化特异性抑制剂,在体内能使因甲基化而失活的抑癌基因再转录,诱导其表达。与加强化疗相比,通常这些药物不会出现严重的不良反应。Aribi报道[7],用去甲基化药物
地西他宾治疗19例CMML患者,11例完全缓解,2例部分缓解,总有效率69%。并且没有出现严重并发症者。Wijermans等[8]分析了3个临床试验的结果,总数为31例的CMML病人参与
治疗,平均年龄70.2岁,71%为男性患者,就诊时有8/28 (29%)病例白细胞数>2 000/L,骨髓原始细胞比例>5%的占39%(11/28)。总有效率25% (14% CR+11% PR),血液学进步者有11%,病情稳定者占39%。
7.4
造血干细胞移植可用于有相合供者的<50岁的患者。造血干细胞移植理论上是有可能治愈CMML的方法。但年龄等条件限制使能够移植
治疗的病人数较少。
7.5 其他临床试验性
治疗脱乙酰组蛋白的抑制剂如丙戊酸钠显示出令人满意的疗效,Siitonen等[9]报道应用丙戊酸、维A酸、1,25二羟维生素D3治疗19例MDS或CMML患者,3例有效,9例因副作用在16周内停止治疗。
反应停100~200 mg/d,口服,约20%的患者减少输血量或提高血红蛋白。
在某些病人中,第5和12
染色体发生易位,导致血小板源性生长因子受体基因beta (PDGFR?b) 与TEL基因出现。这种基因表达的蛋白质可以被酪氨酸激酶抑制剂如格列卫抑制。有人报道1例CMML病人伴PDGFR?b?TEL基因易位在进行造血干细胞移植后复发,应用格列卫有效。提示患有CMML的部分病人可以用这种药物进行成功
治疗。
但就目前的医疗技术来看,恐怕只有骨髓移植才能完全治愈该病,这也是我们需要努力去改变的现状。