药理作用
本品为双氢青蒿素和磷酸哌喹组成的复方制剂。
双氢青蒿素为青蒿素的衍生物,是青蒿素的体内活性物质,对疟原虫无性体有较强的杀灭作用,能迅速杀灭疟原虫,从而控制症状。耐药性培育实验表明,疟原虫对双氢青蒿素不易产生耐药性。
磷酸哌喹为4-氨基喹啉类抗疟药,抗疟作用与氯喹类似,影响疟原虫红内期裂殖体的超微结构,主要能使滋养体食物泡膜和线粒体肿胀, 导致其生理功能的破坏,从而杀死疟原虫。磷酸哌喹与氯喹没有交叉抗药性。
体外药效学研究提示,二者合用具有增效作用,可延缓疟原虫抗药性的产生。
毒理研究
双氢青蒿素:
遗传毒性:Ames试验、CHL染色体畸变试验、微核试验结果均为阴性。
生殖毒性:对妊娠小鼠有胚胎毒性作用,可以使胚胎吸收增加,呈剂量依赖性;未见致畸作用。
磷酸哌喹:
重复给药毒性:Beagle犬每周经口给药一次,100mg/Kg共14周,或者2mg/Kg共26周,发现主要毒性靶器官为肝脏。
遗传毒性:Ames试验、骨髓细胞染色体分析法和姐妹染色单体互换率(SCE)试验结果均为阴性。
生殖毒性:动物试验未见有胚胎毒性和致畸作用。
双氢青蒿素和磷酸哌喹二者合用,为毒性相加,无增毒效应。