有两种方式: 1) 被动途径: 由于核因子N F 粘附甲基化的DNA,使粘附点附近的DNA不能被完全甲基化,从而阻断DNM T1 的作用; 2) 主动途径: 是由去甲基酶的作用,将甲基基团移去的过程。在DNA 甲基化阻遏
基因表达的过程中,甲基化CpG 粘附蛋白起着重要作用。虽然甲基化DNA 可直接作用于甲基化敏感
转录因子E2F、CREB、A P2、CM ycöM yn、N F2KB、Cmyb、Ets,使它们失去结合DNA 的功能从而阻断转录,但是,甲基化CpG 粘附分子可作用于甲基化非敏感转录因子(SP1、CTF、YY1),使它们失活,从而阻断转录。人们已发现5 种带有恒定的甲基化DNA 结合域(MBD ) 的甲基化CpG 粘附蛋白。其中M ECP2、MBD1、MBD2、MBD3 参与甲基化有关的转录阻遏;MBD1 有糖基转移酶活性,可将T 从错配碱基对TöG 中移去,MBD4 基因的突变还与线粒体不稳定的肿瘤发生有关。在MBD2 缺陷的小鼠细胞中,不含M ECP1 复合物,不能有效阻止甲基化
基因的表达。这表明甲基化CpG 粘附蛋白在DNA 甲基化方式的选择,以及DNA 甲基化与
组蛋白去乙酰化、染色质重组相互联系中的有重要作用。
哺乳动物一生中
DNA甲基化水平经历2次显著变化,第一次发生
在受精卵最初几次卵裂中,
去甲基化酶清除了
DNA分子上几乎所有从亲代遗传来的甲基化标志;第二次发生
在胚胎植入子宫时,一种新的甲基化遍布整
个基因组,甲基化酶使
DNA重新建立一
个新的甲基化模式。细胞内新的甲基化模式一旦建成,即可通过甲基化以“甲基化维持”的形式将新的
DNA甲基化传递给所有子细胞
DNA分子。
程晓东发现DNA甲基化运作机制『转载』
摘要:
埃默里大学医学院的科学家们发现了哺乳动物真核细胞用于复制甲基化信息的分子机制。科学家们通过X射线衍射晶体
分析法对UHRF1蛋白的SRA区域进行结构分析,他们发现在
复制酶拷贝DNA序列的时候,这一蛋白起书签样的作用。