新主角登场在这款名为《杀出重围3》的新作中，这次游戏的主角不再是初代的JC Denton了玩家将要扮演的是AdamJensen。 他是工作在一家大公司——位于底特律的Sarif工业的一位安保专家，该公司专门从事生体改良领域工作。2027年，《杀出重围》初代中事件发生之前的25年，初代中的纳米科技此时还未被完全开发出来。而此时的人类会在自己身上安装一些机械附件，来增加自身的观察和战斗能力。 然而这种超人能力又导致了国民动乱的爆发，底特律的市民们涌上街道，抗议这种所谓改良的实施。像《杀出重围》初代一样，《杀出重围3》的世界同样充满阴谋，你永远不知道应该真正相信谁，当你用到游戏里的会话系统，并且对游戏中的角色施加压力以期得到更多信息的时候，将会发现自己卷入了很多事件之中。