苯妥英钠 百科内容来自于: 百度百科

本品为抗癫痫药、抗心律失常药。治疗剂量不引起镇静催眠作用,1. 动物实验证明,本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用,而对阵挛相无效或反而加剧,故其对癫癎大发作有良效,而对失神性发作无效。2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期,还可抑制钙离子内流,降低心肌自律性,抑制交感中枢,对心房、心室的异位节律点有抑制作用。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用,而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成(或)分泌胶原酶。

基本信息

[药品名称]苯妥英钠 [英文名]Phenytoinum Natricum
[别名]大伦丁、D1antinSodium、Phen—toin。
[化学名]5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐
[分子式]C15H11O2N2Na
[性状]本品为白色粉末;无臭,味苦;微有引湿性;在空气中渐渐吸收
苯妥英钠片 苯妥英钠片
二氧化碳,分解成苯妥英;水溶液显碱性反应,常因部分水解而发生浑浊。
本品在水中易溶,在乙醇中溶解,在氯仿或乙醚中几乎不溶
[制剂]片剂:每片50mg、100mg;注射剂:每支0.1g、0.25g、5ml:0.25g。
[贮藏]避光,密闭保存。

药物分析

方法名称: 苯妥英钠—苯妥英钠的测定—重量法。
应用范围: 本方法采用重量法测定苯妥英钠中苯妥英钠的含量。
本方法适用于苯妥英钠。
方法原理: 供试品加水溶解后,加稀盐酸,用乙醚振摇提取,置105℃恒重的蒸发皿中,低温蒸去乙醚,并在105℃干燥至恒重,精密称定,所得残渣重量与1.087相乘,即苯妥英钠的重量。
试剂: 1. 稀盐酸
2. 乙醚
仪器设备: 蒸发皿
试样制备: 1.稀盐酸
取盐酸234 mL加水稀释至1000mL。
操作步骤: 取供试品约0.3g,精密称定,加水50mL溶解后,加稀盐酸10mL,摇匀,用乙醚振摇提取5次,第一次100mL,以后每次各25mL,合并乙醚液,用水洗涤2次,每次5mL,合并洗液,用乙醚10mL振摇提取,合并前后两次得到的乙醚液,置105℃恒重的蒸发皿中,低温蒸去乙醚,并在105℃干燥至恒重,精密称定,所得残渣重量与1.087相乘,即得供试量中含苯妥英钠(C15H11N2NaO2)的重量。
参考文献: 中华人民共和国药典,国家药典委员会编,化学工业出版社,2005年版,二部,p.323。

药理药动

药理机制

本品为抗癫癎药、抗心律失常药。治疗剂量不引起镇静催眠作用。苯妥英钠片
1、动物实验证明,本品对超强电休克惊厥的强直相有选择性对抗作用,而对阵挛相无效或反而加剧,故其对癫痫大发作有良效,而对失神性发作无效。其抗癫痫作用机制尚未阐明,一般认为,增加细胞钠离子外流,减少钠离子内流,而使神经细胞膜稳定,提高兴奋阈,减少病灶高频放电的扩散。
2、另外本品缩短动作电位间期及有效不应期,还可抑制钙离子内流,降低心肌自律性,抑制交感中枢,对心房、心室的异位节律点有抑制作用,提高房颤与室颤阈值。
3、其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用,而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。
4、本品可抑制皮肤成纤维细胞合成(或)分泌胶原酶。还可加速维生素D代谢,可引起淋巴结肿大,有抗叶酸作用,对造血系统有抑制作用,可引起过敏反应,有酶诱导作用,静脉用药可扩张周围血管。

药动学

口服吸收速度慢且个体差异大。tmax为4~8h。PB为90%。t1/2约为20~30h。主要在肝脏代谢,经肾脏排泄。有效血浓为10(g/ml~20(g/ml,中毒血浓30(g/ml。详细见下:
片剂:口服吸收较慢,85-90%由小肠吸收,吸收率个体差异大,受食物影响。新生儿吸收甚差。口服生物利用度约为79%,分布于细胞内外液,细胞内可能多于细胞外,表观分布容积为0.6L/kg。血浆蛋白结合率为88~92%,主要与白蛋白结合,在脑组织内蛋白结合可能还高。口服后4~12小时血药浓度达峰值。主要在肝脏代谢,代谢物无药理活性,其中主要为羟基苯妥英(约占50~70%),此代谢存在遗传多态性和人种差异。存在肠肝循环,主要经肾排泄,碱性尿排泄较快。T1/2为7~42小时,长期服用苯妥英钠的患者,T1/2可为15~95小时,甚至更长。
应用一定剂量药物后肝代谢(羟化)能力达饱和,此时即使增加很小剂量,血药浓度非线性急剧增加,有中毒危险,要监测血药浓度。有效血药浓度为10-20mg/L,每日口服300 mg,7~10日可达稳态浓度。血药浓度超过20mg/L时易产生毒性反应,出现眼球震颤;超过30mg/L时,出现共济失调;超过40mg/L时往往出现严重毒性作用。能通过胎盘,能分泌入乳汁

临床应用

用于癫痫大发作(首选),精神运动性发作、局限性发作。亦用于三叉神经痛和心律失常。适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作(精神运动性发作、颞叶癫癎)、单纯部分性发作(局限性发作)和癫癎持续状态。也可用于治疗三叉神经痛,隐性营养不良性大疱性表皮松解(recessive dystrophic epidermolysis bullosa),发作性舞蹈手足徐动症,发作性控制障碍(包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患),肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常,对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。

用法用量

剂量宜个体化。
1、抗癫痫:口服,成人,100mg/次,2~3次/日,饭后服用,数日后逐增至600mg/日,稳定后用维持量。儿童,每日5mg/kg,最大量为300mg/日,维持量为4mg~8mg/kg,6岁以上儿童可用至成人量。
2、癫痫持续状态:静脉注射,成人,100mg~250mg/次,必要时经30min再注射100mg~150mg。儿童每次5mg/kg。注射速度不超过50mg/min。静注困难时可肌注,妊娠D类。孕妇禁用。片剂详细见下:
抗癫癎:成人常用量:每日250~300mg,开始时100 mg,每日二次, 1~3周内增加至250~300 mg,分三次口服,极量一次300mg,一日500mg。由于个体差异及饱合药动学特点,用药需个体化。应用达到控制发作和血药浓度达稳态后,可改用长效(控释)制剂,一次顿服。如发
苯妥英钠 苯妥英钠
作频繁,可按体重12~15 mg/kg,分2~3次服用,每6小时一次,第二天开始给予100mg(或按体重1.5~2mg/kg ),每日3次直到调整至恰当剂量为止。小儿常用量:开始每日5mg/kg,分2~3次服用,按需调整,以每日不超过250 mg为度。维持量为4~8 mg/kg或按体表面积250 mg/m2,分2~3次服用,如有条件可进行血药浓度监测。
3、抗心律失常:成人常用:100~300 mg,一次服或分2~3次服用,或第一日10~15mg/kg,第2~4日7.5~10mg/kg,维持量2~6mg/kg。 小儿常用量:开始按体重5 mg/kg,分2~3 次口服,根据病情调整每日量不超过300mg,维持量4~8 mg/ kg,或按体表面积250mg/m2,分2~3次口服。
4、胶原酶合成抑制剂:成人常用量 开始每日2~3 mg/kg分2次服用,在2~3周内,增加到患者能够耐受的用量,血药浓度至少达8μg/ml。一般每日100~300 mg。

用药须知

不良反应

神经系统:可见眩晕、头痛、震颤、构音障碍、复视共济失调等。造血系统:可引起叶酸缺乏等,少数有巨幼红细胞贫血再生障碍性贫血、白细胞减少和粒细胞缺乏等。胃肠道反应:恶心、呕吐、胃痛、食欲不振、便秘等。骨骼系统:微生素D缺乏症、佝偻病、骨软化等。过敏性反应皮疹红斑狼疮、紫癜等。另有齿龈增生、毛发增生、肝损害、致畸反应等。详细见下:
本品副作用小,常见齿龈增生,儿童发生率高,应加强口腔卫生和按摩齿龈。长期服用后或血药浓度达30μg/ml可能引起恶心,呕吐甚至胃炎,饭后服用可减轻。神经系统不良反应与剂量相关,常见眩晕、头痛,严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊,调整剂量或停药可消失; 较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。可影响造血系统,致粒细胞和血小板减少,罕见再障;常见巨幼红细胞性贫血,可用叶酸加维生素B12防治。可引起过敏反应,常见皮疹伴高烧,罕见严重皮肤反应,如剥脱性皮炎,多形糜烂性红斑,系统性红斑狼疮和致死性肝坏死、淋巴系统何杰金病等。一旦出现症状立即停药并采取相应措施。小儿长期服用可加速维生素D代谢造成软骨病或骨质异常;孕妇服用偶致畸胎;可抑制抗利尿激素和胰岛素分泌使血糖升高,有致癌的报道。

相互作用

氯霉素双香豆素异烟肼硫噻嗪保泰松、磺胺噻嗪、苯丁酰脲、西咪替丁等可升高本品血药浓度。地西泮、氯硝西泮卡马西平苯巴比妥、乙醇等可降低本品血药浓度。本品能诱导药物代谢,使华法令、双香豆素等抗凝药,可的松地塞米松等皮质激素、性激素、安替比林、洋地黄强力霉素奎尼丁、氟哌啶醇、去甲阿米替林等药物消除加快。酰胺咪嗪与本品合用可相互加速代谢。含钙、镁、铝的抗酸药能与本品形成难溶复合物,减少本品的吸收。详细见下:
1、长期应用对乙酰氨基酚患者应用本品可增加肝脏中毒的危险,并且疗效降低。
2、为肝酶诱导剂,与皮质激素、洋地黄类(包括地高辛)、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时,可降低这些药物的效应。
3、长期饮酒可降低本品的浓度和疗效,但服药同时大量饮酒可增加血药浓度;与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加,增加本品的毒性;与抗凝剂合用,开始增加抗凝效应,持续应用则降低。
4、与含镁、铝或碳酸钙等合用时可能降低本品的生物利用度,两者应相隔2~3小时服用。
5、与降糖药或胰岛素合用时,因本品可使血糖升高,需调整后两者用量。
6、原则上用多巴胺的患者,不宜用本品。
7、本品与利多卡因或心得安合用时可能加强心脏的抑制作用
8、虽然本品消耗体内叶酸,但增加叶酸反可降低本品浓度和作用。
苯妥英钠 苯妥英钠
9、苯巴比妥或扑米酮对本品的影响,变化很大,应经常监测血药浓度;与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用,应经常监测血药浓度,调整本品用量。
10、与卡马西平合用,后者血浓降低。如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药可能癫痫发作,需调整本品用量。

禁忌症

对乙内酰脲类药有过敏史或阿斯综合征、Ⅱ-Ⅲ度房室阻滞,窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者禁用。

注意事项

1、对乙内酰脲类中一种药过敏者,对本品也过敏。
2、有酶诱导作用,可对某些诊断产生干扰,如地塞米松试验,甲状腺功能试验,使血清碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、血糖浓度升高。
3、用药期间需检查血象,肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能并经常随访血药浓度,防止毒性反应;其妊娠期每月测定一次、产后每周测定一次血药浓度以确定是否需要调整剂量。
4、下列情况应慎用:嗜酒,使本品的血药浓度降低;贫血,增加严重感染的危险性;心血管病(尤其老人);糖尿病,可能升高血糖;肝肾功能损害,改变本药的代谢和排泄;甲状腺功能异常者。

孕妇及哺乳期妇女用药

本品能通过胎盘,可能致畸,但有认为癫癎发作控制不佳致畸的危险性大于用药的危险性,应权衡利弊。凡用本品能控制发作的患者,孕期应继续服用,并保持有效血浓,分娩后再重新调整。产前一个月应补充维生素K,产后立即给新生儿注射维生素K减少出血危险。本品可分泌入乳汁,一般主张服用苯妥英的母亲避免母乳喂养。

儿童用药

小儿由于分布容积与消除半衰期随年龄而变化,因此应经常作血药浓度测定。 新生儿或婴儿期对本品的药动学较特殊,临床对中毒症状评定有困难,一般不首先采用。学龄前儿童肝脏代谢强,需多次监测血药浓度以决定用药次数和用量。

老年患者用药

老年人慢性低蛋白血症的发生率高,治疗上合并用药又较多,药物彼此相互作用复杂,应用本品时须慎重,用量应偏低,并经常监测血药浓度。

关于中毒

1、毒理:苯妥英钠(大仑丁),苯乙酰脲钠,高度选择性抑制大脑皮质运动区,防止异常放电的传播。该作用可能与其稳定细胞膜,影响离子透过细胞膜有关,也可能因其增加脑中抑制性递质的含量。剂量过大时抑制中枢神经系统,致小脑功能障碍,运动失常,并引起末梢神经病变。此外,它可致齿龈增生,诱发假性淋巴瘤和恶性淋巴瘤,并可引起过敏反应等。静脉注射时产生与奎尼丁相似的作用,减慢心肌纤维之间的传导速度,消除异位节律。同类的美芬妥英、乙苯妥英药理作用及毒性反应均似DPH。
2、临床表现:与给药途径、给药持续时间和剂量等有关。
(1)大剂量静脉注射或注射速度过快,可致房室传导阻滞、心动过缓、心血管性虚脱和呼吸抑制等。
(2)口服急性中毒:主要表现为小脑和前庭系统症状,如眩晕、震颤、视力障碍、发音及咽下困难或共济失调等;还可出现恶心、呕吐、头痛、精神错乱及昏迷等症状。并能抑制胰岛素释放,引起高血糖,甚至酮症酸中毒或高渗性非酮症昏迷。
(3)慢性中毒:①齿龈增生;因刺激胃黏膜而引起厌食、恶心、呕吐;②白细胞减少,并因其抗叶酸作用致巨细胞性贫血;③小脑综合征,表现为共济失调、眼球震颤、手颤和复视;与其剂量和血药浓度关系密切,血浆平均浓度为20μg/ml时出现震颤,30μg/ml出现运动失调,超过40μg/m1时发生昏迷。
(4)过敏反应:常见症状为皮疹伴高热,皮疹为麻疹型、猩红热型或荨麻疹型;严重皮肤损害如剥脱性皮炎少见。但可发生肝坏死。
(5)久服骤停者可使癫痫发作加剧,甚至癫痫持续状态。

急救处理

1、清除药物:
(1)洗胃:服药在3~5小时内神志清醒者应立即用1:2000高锰酸钾溶液洗胃。昏迷者可从鼻孔插入胃管,每次灌注洗胃液200~300ml,再抽出,反复灌洗,直至抽出的洗胃液中见不到药物颗粒。洗胃后留置适量硫酸钠和药用炭混悬液于胃内。忌用硫酸镁,以免Mg2+吸收后加重对呼吸中枢的抑制。
(2)利尿:静脉补液,并静脉注射20%甘露醇250m1;血容量基本正常者也可用呋塞米20~40mg/次静脉注射,每日2次。还可静脉滴注5%碳酸氢钠250~500ml/次以碱化尿液,减少肾小管对药物的重吸收,加快毒物排泄。
(3)血液或腹膜透析:适用于下列情况:①中枢抑制状态渐趋加深,表现为呼吸极慢,反射消失,昏迷;②摄入已达致死量的药物,如异戊巴比妥(阿米妥)3g以上,苯巴比妥(鲁米那)3g以上;且估计大部分药物已吸收,时间过长,病情重笃者。
2、慢性中毒时需逐步减量,直至停药。注意口腔卫生,加服剂,可减轻牙龈增生。骨髓抑制处理见总论有关章节。巨细胞贫血可加服叶酸和维生素B12,单用叶酸效果不佳。

生产单位

开封制药厂、陕西博华制药有限责任公司、丹东医创药业有限责任公司、东药集团公司沈阳第一制药有限公司、兰州制药厂、陕西永寿制药有限责任公司、西安长城制药厂、武汉制药集团股份有限公司、河南省新乡制药股份有限公司、山东临沂制药厂、河南中孚药业有限公司、金陵药业股份有限公司合肥利民制药厂、淮南市中联药业有限公司、安徽华源医药股份有限公司、常州康普药业有限公司、扬州市星斗药业有限公司、盐城制药有限公司、镇江市第三制药厂、上海九福药业有限公司、齐齐哈尔市制药厂、农安县制药厂、山西汾河制药厂、内蒙古吉兰泰盐化集团、山西阳高制药厂、大同市星火制药厂、大同市云岗制药厂、山西省大同第二制药厂、山西同领药业有限公司、山西省长治制药厂、唐山市渤海制药厂、河北冀南制药厂。

注射用苯妥英钠说明书

【通用名】 注射用苯妥英钠
英文名 PHENYTOIN SODIUM FOR INJECTION
拼音名 ZHUSHEYONG BENTUOYINGNA
【药品类别】 抗癫痫药
【主要成分】
苯妥英钠
化学名 5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐
分子式 C15H11N2NaO2
分子量 274.25
【规 格】 (1)100mg (2)250mg
【性状】 本品为白色粉末。
【药理毒理】 本品为抗癫癎药、抗心律失常药。治疗剂量不影起镇静催眠作用,1.动物实验证明,本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用,而对阵挛相无效或反而加剧,故其对癫癎大发作有良效,而对失神性发作无效。其抗癫癎作用机制尚未阐明,一般认为,增加细胞钠离子外流,减少钠离子内流,而使神经细胞膜稳定,提高兴奋阈,减少病灶高频放电的扩散。2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期,还可抑制钙离子内流,降低心肌自律性,抑制交感中枢,对心房、心室的异位节律点有抑制作用,提高房颤与室颤阈值。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用,而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成(或)分泌胶原酶。还可加速维生素D代谢,可引起淋巴结肿大,有抗叶酸作用,对造血系统有抑制作用,可引起过敏反应,有酶诱导作用,静脉用药可扩张周围血管。
【药代动力学】 肌注吸收不完全且不规则,一次量峰值仅为口服的1/3。分布于细胞内外液,细胞内可能多于细胞外,表观分布容积为0.6L/kg。血浆蛋白结合率为88~92%,主要与白蛋白结合,在脑组织内蛋白结合可能还高。主要在肝脏代谢,代谢物无药理活性,其中主要为羟基苯妥英(约占50~70%),此代谢存在遗传多态性和人种差异。存在肠肝循环,主要经肾排泄,碱性尿排泄较快。T1/2为7~42小时,长期服用苯妥英钠的患者,T1/2可为15~95小时,甚至更长。应用一定剂量药物后肝代谢(羟化)能力达饱和,此时即使增加很小剂量,血药浓度非线性急剧增加,有中毒危险,要监测血药浓度。有效血药浓度为10~20mg/L,每日口服300 mg,7~10日可达稳态浓度。血药浓度超过20mg/L时易产生毒性反应,出现眼球震颤;超过30mg/L时,出现共济失调;超过40mg/L时往往出现严重毒性作用。能通过胎盘,能分泌入乳汁。
【适应症】适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作(精神运动性发作、颞叶癫癎)、单纯部分性发作(局限性发作)和癫癎持续状态。也可用于治疗三叉神经痛,隐性营养不良性大疱性表皮松解(recessive dystrophic epidermolysis bullosa),发作性舞蹈手足徐动症,发作性控制障碍(包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患),肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常,对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。
【用法用量】 5%葡萄糖注射液20~40ml缓慢静脉注射。抗惊厥 成人常用量:150~250mg,每分钟不超过50mg,需要时30分钟后可再次静注100~150mg,一日总量不超过500mg。小儿常用量:静注5mg/kg或按体表面积250mg/m2,1次或分2次注射。 抗心律失常 成人常用量:为中止心律失常以100mg缓慢静注2~3分钟,根据需要每10~15分钟重复一次至心律失常中止,或出现不良反应为止,总量不超过500mg。
【不良反应【 本品副作用小,常见齿龈增生,儿童发病率高,应加强口腔卫生和按摩齿龈。神经系统不良反应与剂量相关,常见眩晕、头痛,严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊,调整剂量或停药可消失;较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。可影响造血系统,致粒细胞和血小板减少,罕见再障,常见巨细胞贫血,可用叶酸加维生素B12防治;可引起过敏反应,常见皮疹伴高烧,罕见严重皮肤反应,如剥脱性皮炎、多形糜烂性红斑、系统性红斑狼疮。一旦出现症状,应立即停药并采取相应措施。抑制抗利尿激素分泌;抑制胰岛素分泌使血糖升高;有致癌的报道;小儿常期应用可加速维生素D代谢,造成软骨病或骨质异常。
【禁忌症】 以下情况禁用:对乙内酰脲药有过敏史者或阿斯综合征,Ⅱ~Ⅲ度房室阻滞、窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者。
【注意事项】 1. 对乙内酰脲类中一种药过敏者,对本品也过敏。 2. 有酶诱导作用,可对某些诊断产生干扰,如地塞米松试验、甲状腺功能试验、使血清碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、血糖浓度升高。 3.用药期间需检查血象、肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能并经常随访血药浓度,防止毒性反应;其妊娠期每月测定一次、产后每周测定一次血药浓度以确定是否需要调整剂量。 4.本品个体差异很大,用量需个体化。 5.下列情况应慎用:嗜酒,使本品的血药浓度降低;贫血,增加严重感染的危险性;心血管病(尤其老人);糖尿病,可能升高血糖;肝肾功能损害,改变本药的代谢和排泄;甲状腺功能异常者。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 本品能通过胎盘,可能致畸,但有认为癫癎发作控制不佳致畸的危险性大于用药的危险性,应权衡。凡用本品能控制发作的患者,孕期应继续服用,并保持有效血浓。分娩后再重新调整。产前一个月应补充维生素K,产后立即给新生儿注射维生素K以减少出血危险。曾有新生儿致癌的报导。本品可分泌入乳汁,一般主张服用苯妥英的母亲避免母乳喂养。
【儿童用药】 小儿由于分布容积与消除半衰期随年龄而变化,因此应经常作血药浓度测定。 新生儿或婴儿期对本品的药动学较特殊,临床对中毒症状评定有困难,一般不首先采用。学龄前儿童肝脏代谢强,需多次监测血药浓度以决定用药次数和用量。
老年患者用药 老年人慢性低蛋白血症的发生率高、合并用药较多,应用本品时须慎重,应减少用量,减慢静注速度至每2~3分钟50mg,并经常监测血药浓度。
【药物相互作用】 1.长期应用对乙酰氨基酚患者应用本品可增加肝脏中毒的危险,并且疗效降低。 2.为肝酶诱导剂,与皮质激素、洋地黄类(包括地高辛)、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时,可降低这些药物的效应。 3.长期饮酒可降低本品的浓度和疗效,但用药同时大量饮酒可增加血药浓度;与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加,增加本品的毒性;与抗凝剂合用,开始增加抗凝效应,持续应用则降低。 4.与降糖药或胰岛素合用时,因本品可使血糖升高,需调整后两者用量。 5.长期应用多巴胺的患者,静注本品时可能引起突发性低血压和心率减慢,原则上用多巴胺的患者,不宜用本品。 6.静注本品与利多卡因或心得安合用时可能加强心脏的抑制作用。 7.本品与利多卡因或心得安合用时可能加强心脏的抑制作用。 8.虽然本品消耗体内叶酸,但增加叶酸反可降低本品浓度和作用。 9. 苯巴比妥或扑米酮对本品的影响,变化很大,应经常监测血药浓度;与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用,应经常监测血药浓度,调整本品用量。 10.与卡马西平合用,后者血浓降低。如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药可能癫癎发作,需调整本品用量。
【药物过量】 可出现视力模糊或复视、笨拙或行走不稳和步态蹒跚、精神紊乱,严重的眩晕或嗜睡、幻觉、恶心、语言不清。 治疗:无解毒药,仅对症治疗和支持疗法。给氧,给升压药和辅助呼吸,可血液透析。恢复后应注意造血功能。
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