免疫抑制疗法 百科内容来自于: 百度百科

致力于获得选择性更高的免疫抑制剂,包括应用抗人淋巴细胞或胸腺细胞的抗血清,力求只抑制细胞免疫而毫不损及受者的体液免疫应答·也可应用单克隆抗体和同位素照射·正在发展中的免疫抑制疗法包括各种类型的化学制剂和生物学所产生的物质如针对特异对象的抗体。

治疗原理

抗淋巴细胞球蛋白(ALG)和抗胸腺球蛋白(ATG)都是有用的辅助剂,可使其他免疫抑制剂用量减少,减低毒性.在移植时应用ALG和ATG因可降低排斥反应故有裨益;再则,应用它们可延迟环孢菌素的治疗并减低毒性.当排斥反应出现时用ALG或ATG进行控制,则显然能提高移植物的存活率.异种血清的不良反应有过敏反应,血清病或抗原-抗体复合物所致的肾小球肾炎.静脉给予高纯化血清组分并结合其他免疫抑制剂已使这些反应的发生率大为降低。
与多克隆抗球蛋白组分相比较,T细胞单克隆抗体提供浓度高得多的特异性起作用的分子,而无关的血清蛋白数量大大减少.鼠单克隆抗体,能逆转排斥.OKT3与T细胞抗原-受体复合物(TCR/CD3)相结合会导致非特异性T细胞的激活和释放淋巴因子,从而产生以发热,寒战,肌痛,关节痛和中枢神经系统,胃肠道刺激为特征的明显的临床综合征.接着OKT3阻断TCR与抗原的结合从而调节T细胞表面整个TCR/CD3复合物.在急性排斥时静脉给予OKT3单克隆抗体每日5mg,用药10~14天.OKT3也可用于移植时,与ALG相似,两者都可延迟排斥的发生和降低其发生率.OKT3预防排斥所获得的好处必须与它的毒性副作用相权衡.过度免疫抑制的危险性,以及病人会发生抗异种单克隆抗体的中和抗体致使以后用OKT3治疗排斥时失效.与用大剂量环孢菌素相似,反复应用OKT3也可见到EB病毒所诱导的B淋巴细胞增殖性疾病的发生率增加。

影响因素

随着对独特的T细胞亚群在排斥反应中作用的深入认识,应用与特异性亚群起反应的单克隆抗体将使免疫抑制的选择作用大大提高,例如临床试用只与活化T细胞(赦免不参与排斥反应的T细胞)上的抗原起反应的单克隆抗体正在取得进展。
在移植时很少用照射来抑制免疫,作为一种辅助的预防性免疫抑制措施,或者在治疗排斥反应过程中有时对移植物和受者的局部组织进行照射,照射总量(通常为4~6Gy)低于可能引起移植物本身严重放射损伤的阈值.在治疗顽固的白血病时,采用剂量为12Gy的全身照射结合化疗,以摧毁宿主的免疫力(和残余的白血病细胞),然后进行同种骨髓移植。
由于以下所观察的现象,使放射疗法重又引起人们的兴趣.针对全身淋巴组织中心的治疗(全身淋巴照射,TLI)(对其他部位做适当的屏蔽,如同治疗霍奇金病)似乎首先对抑制T细胞所介导的细胞免疫产生显著的抑制,但又相对安全.因为在TLI之后仍能检测到抑制T细胞,在少数病人可发现与特异性抗原起反应的T细胞,此后被克隆去除.TLI应用于移植是有前途的,但尚处于实验阶段。
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- 来自原声例句
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